近期，我國研究團隊在Cell子刊Cell Reports Medicine在線(xiàn)發(fā)表了題為“NY-ESO-1特異性TCR-T細胞治療HLA-A*02:01陽(yáng)性晚期軟組織肉瘤患者的安全性和有效性的1期臨床試驗”的研究結果。

該研究是國內首次報道的NY-ESO-1特異性TCR-T細胞治療標準治療失敗的晚期軟組織肉瘤的注冊臨床研究，也是國內首個(gè)獲得IND批件的TCR-T免疫治療臨床研究，研究成果為NY-ESO-1抗原陽(yáng)性表達的晚期軟組織肉瘤患者提供了一種新的、安全有效的治療方案。

晚期軟組織肉瘤經(jīng)含蒽環(huán)類(lèi)方案治療后進(jìn)展的患者，可選擇的二線(xiàn)治療方案有限。二線(xiàn)治療總體有效率在10%左右，有效時(shí)間短，治療副反應大，因此需要探索其他新的、有效的治療方案。

NY-ESO-1是一種癌-睪丸抗原，在多種腫瘤組織中表達，也在黏液樣脂肪肉瘤、滑膜肉瘤和黏液纖維肉瘤等肉瘤中表達。研究團隊早在2017年就針對該靶點(diǎn)開(kāi)展了一項研究者發(fā)起的“評價(jià)NY-ESO-1特異性T細胞抗原受體（TCR）親和力增強型T細胞治療骨與軟組織肉瘤療效”的臨床研究。

2018年6月入組的1例滑膜肉瘤雙肺轉移患者，在細胞回輸后3個(gè)月雙肺轉移灶明顯縮小，達到部分緩解（PR）；細胞回輸后28個(gè)月取得完全緩解（CR）的治療效果，目前該患者仍在隨訪(fǎng)中，無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間已有5年。

基于前期研究基礎，研究團隊開(kāi)展了這項新的、親和力增強型NY-ESO-1特異性TCR-T細胞（TAEST16001細胞）開(kāi)放標簽、3+3劑量遞增的1期注冊臨床試驗。

本研究設4個(gè)細胞劑量水平，最低細胞劑量水平為5×10的8次方±30%，最高細胞劑量水平為1.2×10的10次方±30%，每個(gè)細胞劑量水平入組3例患者。入組患者細胞回輸前7天接受環(huán)磷酰胺（15mg/kg/d，d1-3）+氟達拉濱（20mg/m2/d，d1-3）清淋化療，細胞回輸后進(jìn)行小劑量IL-2（50萬(wàn)u bid d1-14）皮下注射治療。

入組的12例晚期軟組織肉瘤患者均完成了方案規定的治療，觀(guān)察到的主要不良反應與清淋化療有關(guān)，僅2例患者發(fā)生了2級細胞因子釋放綜合征。12例可評估患者中5例達到部分緩解（PR），有效率為41.7%，疾病控制率為83.3%，中位至緩解時(shí)間為1.9個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間為13.1個(gè)月，中位無(wú)疾病進(jìn)展生存時(shí)間為7.2個(gè)月。

生物標記物分析發(fā)現，體內TCR-T細胞擴增峰值與TCR-T細胞療效存在一定的關(guān)聯(lián)性；TCR-T細胞群中中樞記憶性T細胞和效應記憶T細胞亞群增加可能與TCR-T細胞體內存活時(shí)間長(cháng)和療效持續時(shí)間久有關(guān)；外周血中IFN-γ和CRP的峰值，以及CXCR3+細胞水平與TCR-T細胞療效呈正相關(guān)。

12例接受TAEST16001細胞治療的患者的臨床療效和無(wú)進(jìn)展生存期結果

同期，來(lái)自美國西北大學(xué)的Seth M. Pollack教授也對本研究做了深度評價(jià)。他認為，這項I期臨床試驗證明了新型NY-ESO-1特異性TCR-T細胞治療的安全性和有效性，這是在晚期軟組織肉瘤臨床實(shí)踐中過(guò)繼T細胞療法邁出的重要一步。