6月11日，據CDE官網(wǎng)（國家藥品監督管理局藥品審評中心）消息，由萬(wàn)海細胞集團首席技術(shù)專(zhuān)家-張嚴冬教授創(chuàng )辦的深圳開(kāi)悅生命科技有限公司申請藥品“KY386注射用濃溶液”，獲得臨床試驗許可，受理號CXHL2400338。公示信息顯示，藥品“KY386注射用濃溶液”適應癥：DHX33陽(yáng)性的復發(fā)/難治性晚期惡性腫瘤。

2024年3月27日， 開(kāi)悅生命提交了其自主研發(fā)的KY1小分子抑制劑IND申請，6月7日正式獲得國家藥品監督管理局藥品審評中心的臨床試驗許可。此次IND獲批意味著(zhù)DHX33陽(yáng)性的復發(fā)/難治性晚期惡性腫瘤中的臨床試驗可在國內如期開(kāi)展。

這一里程牌事件，是國家藥物監管機構對開(kāi)悅生命原創(chuàng )研究成果的認可，也是開(kāi)悅生命全球獨創(chuàng )的RNA解旋酶藥靶的實(shí)力驗證。

    近日，開(kāi)悅生命藥理研發(fā)團隊論文 《An RNA Helicase DHX33 Inhibitor Shows Broad Anticancer Activity via Inducing Ferroptosis in Cancer Cells》被美國化學(xué)學(xué)會(huì )期刊ACS omega 接收。

    RNA解旋酶DHX33是一種促進(jìn)癌癥發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵因素。本研究發(fā)現DHX33小分子抑制劑KY386可以通過(guò)一種新的誘導細胞死亡路徑，即鐵死亡，強力殺死癌癥細胞。機制上，DHX33促進(jìn)脂質(zhì)代謝中關(guān)鍵基因，比如FADS1、FADS2和SCD1的轉錄表達，從而使癌癥細胞對鐵介導的細胞死亡更加敏感。

我們的研究揭示了一種新的DHX33促進(jìn)腫瘤發(fā)生機制，說(shuō)明藥物靶向DHX33對治療人類(lèi)癌癥是一種可行選擇。相比于一些DHX33蛋白高表達的癌細胞，幾種正常分化細胞或者DHX33含量較低的癌細胞對DHX33抑制劑更不敏感。此外，DHX33抑制劑在體內實(shí)驗中對正常組織器官沒(méi)有顯示明顯的細胞毒性。我們的研究表明，DHX33抑制劑是一種有前途的抗癌藥物，在癌癥治療中具有巨大潛力。本研究首次揭示了DHX33小分子抑制劑在體內和體外實(shí)驗中顯現的抑癌作用和潛在治療價(jià)值。

(論文DOI：https://doi.org/10.1021/acsomega.4c02265 )

    張嚴冬教授團隊，從2008年開(kāi)始從事解旋酶研究，歷經(jīng)15年默默耕耘和基礎研究的累積，開(kāi)發(fā)在世界范圍內具有自主知識產(chǎn)權且針對廣譜實(shí)體腫瘤的同類(lèi)首個(gè)（FIC）藥物，宣布實(shí)現藥物研發(fā)的第一個(gè)里程牌事件：于2023年10月獲得美國FDA的臨床實(shí)驗許可，實(shí)現從零到一的跨越。

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