近日，《Nature》雜志接連發(fā)表了兩項研究證明：壓力大不僅會(huì )削弱細胞防御機制還能抑制免疫應答。
當人們感到有壓力或是感知到危險時(shí)，身體會(huì )釋放出腎上腺素等壓力荷爾蒙。腎上腺素會(huì )讓心臟跳動(dòng)得更快，促進(jìn)大腦和肌肉中的血液流動(dòng)，進(jìn)而刺激身體燃燒糖分、脂肪。此時(shí)人體處在一種隨時(shí)“戰斗”的狀態(tài)中。來(lái)自馬薩諸塞大學(xué)醫學(xué)院神經(jīng)生物學(xué)教授Mark Alkema博士的實(shí)驗室研究揭示：長(cháng)期處于這種“戰斗”狀態(tài)會(huì )損害機體健康。
Mark Alkema博士的研究團隊將秀麗隱桿線(xiàn)蟲(chóng)作為研究模型。研究人員通過(guò)刺激線(xiàn)蟲(chóng)體內一對釋放酪胺的神經(jīng)元控制線(xiàn)蟲(chóng)的飛行反應。在像線(xiàn)蟲(chóng)這一類(lèi)的無(wú)脊椎動(dòng)物體內，酪胺類(lèi)似于人體內的腎上腺素。在面對突如其來(lái)的高溫或食物短缺等生存壓力時(shí)，線(xiàn)蟲(chóng)體內酪胺的釋放量明顯減少。
Mark Alkema博士
研究結果表明：酪胺激活了胰島素通路后滿(mǎn)足動(dòng)物對飛行反應的能量需求。但另一方面，胰島素通路的下調才有助于保護細胞免受環(huán)境壓力，延長(cháng)壽命。
線(xiàn)蟲(chóng)的應激反應機制為研究壓力對人類(lèi)健康和衰老有著(zhù)啟發(fā)性的意義。從激活胰島素途徑來(lái)看，當人們面對壓力時(shí)，激素變化會(huì )給人們健康和衰老帶來(lái)負面影響。
不僅如此，發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的另一篇研究也表明：在強壓之下，神經(jīng)會(huì )重新編程樹(shù)突狀細胞抑制抗腫瘤免疫應答，導致化療和免疫治療效果變差。
△ 應激性糖皮質(zhì)激素TSC22D3軸損害治療誘導的抗腫瘤免疫
研究人員發(fā)現，社交失敗會(huì )導致小鼠出現焦慮樣行為，抑制對致癌腫瘤和可移植腫瘤的治療反應。因為在這些小鼠中，研究人員發(fā)現了更多數量的腫瘤，腫瘤負荷也更高，另外，這些小鼠的化療效果也很差，這表明，心理壓力大的小鼠更容易患上癌癥，也更難被治療。
在實(shí)驗中，樹(shù)突狀細胞中的糖皮質(zhì)激素誘導轉錄調節因子Tsc22d3。心理壓力誘導的皮質(zhì)酮上調會(huì )增強樹(shù)突狀細胞中Tsc22d3的表達，抑制樹(shù)突狀細胞的抗腫瘤免疫應答。
而外源性糖皮質(zhì)激素注射或DC中強制表達Tsc22d3足以消除對腫瘤的治療控制。給予糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑或dc特異性Tsc22d3缺失可逆轉應激或糖皮質(zhì)激素補充對治療結果的負面影響。
同樣，在循環(huán)白細胞中發(fā)現血漿皮質(zhì)醇水平、TSC22D3表達與癌癥患者的負性情緒密切相關(guān)。
小鼠模型實(shí)驗證明了應激誘導的糖皮質(zhì)激素激增和Tsc22d3上調可能破壞治療誘導的抗癌免疫監測。為糖皮質(zhì)激素類(lèi)藥物的免疫治療臨床應用提供了設想，但具體的影響機制還需進(jìn)一步探究。
對于癌癥的科學(xué)探索從未止步，許多研究結果已經(jīng)證實(shí)了心理壓力過(guò)大是增加患癌風(fēng)險的因素之一，面對壓力，我們要學(xué)會(huì )化壓力為動(dòng)力，保持充足睡眠休息，健康飲食，樂(lè )觀(guān)心態(tài)，遠離疾病。相信，隨著(zhù)科學(xué)家們研究的深入，精準醫學(xué)，免疫治療的不斷發(fā)展，我們將更加清晰的了解疾病致病機理，更真實(shí)的一步步揭開(kāi)癌癥神秘面紗，人類(lèi)攻克癌癥指日可待。
