系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種多發(fā)于中青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結(jié)締組織病，是紅斑狼瘡家族中最常見也是最嚴(yán)重的一種類型。由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病因和發(fā)病機(jī)制至今尚不明確，臨床表現(xiàn)變化多端，多系統(tǒng)、多器官受損，死亡率高，是世界公認(rèn)的難治病。不過，經(jīng)過科學(xué)家們多年的努力，如今終于找到了系統(tǒng)性紅斑狼瘡的克星了！

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞尤其是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC），在治療難治性疾病方面具有很大潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞可通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞功能，誘導(dǎo)免疫耐受，抑制自身免疫反應(yīng)等機(jī)制發(fā)揮治療作用。與常規(guī)療法相比，間充質(zhì)干細(xì)胞移植療效確切，尤其是對頑固耐藥的系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果良好，對肝、腎的毒性較小。在臨床試驗(yàn)中，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡效果顯著，可謂系統(tǒng)性紅斑狼瘡的克星。

一個(gè)多中心的臨床研究

2014年6月，國際學(xué)術(shù)期刊Arthritis Research & Therapy在線發(fā)表了南京大學(xué)附屬鼓樓醫(yī)院、江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院以及蘇北人民醫(yī)院、江蘇省人民醫(yī)院等多家研究中心署名研究論文，報(bào)道了一項(xiàng)用臍帶間充干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡的多中心臨床研究。

該研究中的四個(gè)臨床中心入組40例嚴(yán)重系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者。在第1天和第7天，采用同種異體的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞靜脈注射進(jìn)行治療。主要考察的是安全性方面，其他考察還包括主要臨床響應(yīng)、部分臨床響應(yīng)以及復(fù)發(fā)率。臨床反應(yīng)指數(shù)包括SLEDAI分值、BILAG分值、以及腎功能指標(biāo)。患者總的生存率為92.5％（37/40），臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后患者的耐受性良好，且無觀察到與移植相關(guān)的不良事件。13例和11例患者分別在之后12個(gè)月的隨訪中完成了MCR(13/40，32.5%)和PCR（13/40，32.5％）的統(tǒng)計(jì)。

在最初的臨床反應(yīng)之后，有3例和4例病人分別在隨訪的第9個(gè)月和12個(gè)月時(shí)疾病復(fù)發(fā)。在隨訪的3、6、9和12個(gè)月時(shí)，患者SLEDAI評分顯著減少。在隨訪的3個(gè)月時(shí)，患者總BILAG分值顯著降低并在此之后的隨訪過程中持續(xù)減少，腎臟、造血和皮膚系統(tǒng)的BILAG分值顯著改善。

對于那些有系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎炎的患者，24小時(shí)蛋白尿在移植之后下降，與隨訪9月與12月時(shí)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在第6個(gè)月時(shí)，血清肌酐和尿素氮下降到最低水平，由于有7例復(fù)發(fā)的病人，這些數(shù)值在9月和12月時(shí)略微上升。

此外，移植之后血清白蛋白和補(bǔ)體3有所增加，在隨訪的第6個(gè)月達(dá)到頂峰，然后在第9和12月隨訪時(shí)，略有下降。血清抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體在MSCT之后下降，與隨訪的第3個(gè)月時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

該臨床研究顯示臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植能夠?qū)ο到y(tǒng)性紅斑狼瘡患者產(chǎn)生滿意的臨床療效，然而，一些病例在治療6個(gè)月后復(fù)發(fā)，說明有必要在治療6個(gè)月后再次進(jìn)行移植治療。

其他學(xué)者的研究

張華勇等報(bào)道了11例間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的病例，11例患者間充質(zhì)干細(xì)胞移植后隨訪1-13個(gè)月，所有患者 SLEDAI評分降低，24小時(shí)尿蛋白定量水平降低血清補(bǔ)體 C3升高，ANA滴度降低，2例腎功能不全患者血肌酐輕度下降，5例低蛋白血癥患者血清白蛋白上升，所有患者均無移植相關(guān)并發(fā)癥。

Sun等進(jìn)行了一個(gè)采用臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的無對照臨床研究。從2007年4月到2009年7月，共有16名活動(dòng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者（標(biāo)準(zhǔn)療法治療無效或者是出現(xiàn)危及生命的胃腸道并發(fā)癥）入組，所有患者均做到知情同意后方進(jìn)行臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞輸注。移植后平均隨訪時(shí)間為15個(gè)月（3-28個(gè)月）。

該研究結(jié)果顯示，SLEDAI評分、血清中ANA水平、antidsDNA抗體、血清白蛋白、補(bǔ)體C3和腎臟功能均有顯著改善。伴隨臨床癥狀緩解，觀察到了外周調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的增加，以及Th1和Th2相關(guān)細(xì)胞因子間平衡的重建。所有患者的疾病活動(dòng)性均顯著降低，未觀察到復(fù)發(fā)或治療相關(guān)的死亡情況出現(xiàn)。研究表明，臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以降低疾病活動(dòng)性，改善血清學(xué)指標(biāo)并穩(wěn)定促炎性因子。