傳統(tǒng)激素治療難以自然受孕

卵巢早衰患者由于卵巢功能提前衰退，而出現(xiàn)持續(xù)性月經(jīng)不來，子宮、陰道、乳房等性器官萎縮，促性腺激素水平（FSH）升高和雌激素水平顯著下降。卵巢不能產(chǎn)生卵子從而導致不孕，常常伴有不同程度的潮熱多汗、心煩易怒、陰道干澀、性欲下降等絕經(jīng)前后癥狀，使患者未老先衰，給其身心健康和夫妻生活帶來極大痛苦，嚴重影響女性的生活質量。

南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心主任孫海翔在接受媒體采訪時指出，卵巢早衰患者因卵巢功能衰竭，導致40歲之前發(fā)生閉經(jīng)、促卵泡激素水平升高和雌激素水平降低，即使通過輔助生殖技術，也很難實現(xiàn)受孕，因為這類患者在月經(jīng)周期中沒有優(yōu)勢卵泡活動，無法取得卵子。此前傳統(tǒng)的治療方法是通過雌激素、孕激素等進行治療，但極少有病人會有自然的卵泡形成。

“通俗點說，卵巢早衰就像一株鮮花從根莖枯萎（卵巢早衰），沒有好種子（卵子），如何能結出甜美的果實（胎兒）。因此，解決這部分患者不孕的關鍵就在于如何挽救卵巢功能，獲得優(yōu)質卵子配成胚胎?！睂O海翔說。

目前卵巢早衰的治療措施主要包括心理治療、中醫(yī)治療和西醫(yī)治療。雌激素替代治療以及促排卵治療等是西醫(yī)中最常用的治療方法，但收效甚微，這些療法雖然能夠緩解卵巢早衰的一些臨床癥狀，但尚無法從根本上修復受損卵巢功能，無法恢復患者的生育功能。

具體而言，激素替代治療可維持月經(jīng)周期、改善低雌激素癥狀、防治骨質疏松和心腦血管疾病，但不能改善卵泡發(fā)育，無法解決患者的生育需求。雖然輔助生殖技術促排卵藥等方案應用廣泛，但基本也是“巧婦難為無米之炊”，不能獲得高質量的成熟卵子。

解決卵巢早衰患者生育的方法目前還是依賴卵子贈送，即利用別人試管嬰兒周期剩余的、且自愿捐贈的卵子與丈夫精子結合，形成胚胎后移植入患者子宮。但捐卵來源十分稀少，并存在倫理隱患問題，因此人們希望有挽救卵巢功能或再生卵泡的新的治療方法。干細胞療法由此應運而生。

干細胞療法破解難題

干細胞是一類具有自我復制能力的多潛能細胞，通過干細胞移植來生成有功能的卵母細胞和卵泡細胞，成了治療卵巢早衰的新思路。近十年來，干細胞治療在動物試驗中取得的成果為恢復卵巢早衰患者的卵巢功能及生育力帶來了新希望。

科學研究發(fā)現(xiàn)，干細胞可能通過分化卵母細胞或通過旁分泌抑制卵泡凋亡來修復受損卵巢。2017年，我國研究人員在美國期刊《分子治療》上報告稱，動物試驗顯示，干細胞療法有望安全地治療卵巢早衰。最近人類臨床試驗的成功案例再次證實，干細胞治療卵巢早衰具有十分廣闊的前景。

今年1月12日上午9點多，南京鼓樓醫(yī)院的產(chǎn)房內，一個約6斤重的男嬰呱呱墜地，產(chǎn)婦方女士終于松了一口氣。她今年34歲，此前因卵巢功能衰竭一直沒能懷孕。鼓樓醫(yī)院的專家們利用干細胞再生醫(yī)學技術，逐漸幫助她改善卵巢血流，修復卵巢功能。2017年5月，方女士自然受孕成功，2018年1月12日足月妊娠。據(jù)了解，這是世界首例干細胞聯(lián)合支架材料治療卵巢早衰臨床研究誕生的嬰兒。

來自安徽的產(chǎn)婦方女士說，2014年結婚前不久，她發(fā)現(xiàn)自己月經(jīng)不來了，起初以為是壓力太大，但過了一段時間情況并沒有好轉。在安徽當?shù)蒯t(yī)院看診后發(fā)現(xiàn)，她患上了卵巢早衰。為了圓當媽媽的夢，她在全國各地多個醫(yī)院輾轉治療，但都沒效果。丈夫黃先生說，2015年12月，他們來到南京鼓樓醫(yī)院求醫(yī)，專家告訴他們，醫(yī)院正在研究一項新技術，或許可以幫助他們。

南京鼓樓醫(yī)院生殖醫(yī)學中心孫海翔教授臨床團隊，與中科院遺傳與發(fā)育所戴建武教授團隊合作，利用干細胞再生醫(yī)學技術，幫助方女士改善卵巢血流、修復卵巢功能。2015年12月，孫海翔教授臨床團隊，第一次為方女士實施了干細胞卵巢內移植術。術后復查，卵巢血流有明顯改善，2016年方女士又進行了兩次移植。2017年5月，方女士經(jīng)檢查確認大卵泡活動，當月實現(xiàn)自然受孕。1月12日當天，經(jīng)醫(yī)院生殖醫(yī)學中心隨診，母子倆都很健康。

南京鼓樓醫(yī)院相關負責人介紹，包括方女士在內，兩年來，該臨床研究已入組患者23人，隨訪發(fā)現(xiàn)9位患者有優(yōu)勢卵泡活動，意味著卵巢功能逐漸恢復。并且已有2位患者獲得臨床妊娠，其中之一就是方女士。此外，還有2位患者已經(jīng)獲得可移植胚胎，正在準備子宮內膜等待移植。也就是說，在未來幾年內，還有兩名寶寶可能誕生。

業(yè)內專家表示，這項卵巢再生臨床研究的突破性進展，還為高齡婦女卵巢功能低下及卵巢抗衰老提供了新的技術手段。孫海翔表示，從目前臨床的階段性結果來看，治療的有效性在40%左右。因為卵巢早衰病因復雜，接下來他們將擴大病例研究，看這項技術可以適用于哪些患者。

在媒體報道方女士誕生健康寶寶不久，四川衛(wèi)視緊接著報道了另一個成功案例。近兩年，18名卵巢早衰患者參與了經(jīng)四川省衛(wèi)計委批準立項的“臍帶間充質干細胞治療卵巢早衰”臨床試驗，其中1名患者楊女士已于2017年7月誕下一個6斤多的健康男嬰，這個男嬰成為西南首位通過靜脈輸注臍帶間充質干細胞成功治療卵巢早衰而降生的“干細胞寶寶”。

楊女士今年34歲，家里的大寶今年5歲，但是懷上二寶之前，楊女士有2年時間都存在月經(jīng)紊亂的癥狀，甚至有半年不來月經(jīng)的經(jīng)歷，懷孕也成了難題。經(jīng)過一系列檢查，醫(yī)生告訴她，她患上的是卵巢早衰。

“巢早衰已成為婦科臨床常見病之一，是指卵巢功能衰竭所導致的40歲之前，連續(xù)4個月以上閉經(jīng)的現(xiàn)象?！彼拇ㄊ∩辰】滇t(yī)院業(yè)務院長王一鈺說，卵巢早衰目前不管是中醫(yī)還是西醫(yī)，都還缺乏有效的治療手段，常規(guī)的激素替代治療后期副作用較大，其他治療干預辦法尚未有足夠的分析數(shù)據(jù)。由于長時間的治療也沒有看到成效，醫(yī)生建議她參加“應用臍帶間充質干細胞治療卵巢早衰”這項課題。

2015年，在原華西醫(yī)科大學基礎醫(yī)學院副院長等專家教授的帶領下，應用臍帶間充質干細胞治療卵巢早衰的課題通過四川省衛(wèi)計委批準立項。該課題聯(lián)合四川省生殖健康研究中心附屬生殖?？漆t(yī)院（四川省生殖健康醫(yī)院）共同攻關，自2016年2月到2017年1月，共向社會招募了18位符合條件的卵巢早衰患者參與臨床治療研究，楊女士便是其中之一。

“治療2周后患者陰道分泌物增多，4周后出現(xiàn)了早孕反應。”婦科副主任醫(yī)師歐良英說，在所有參與研究的患者中，有效率約40%，楊女士能在這么短的時間見效，與患者的病程短、病情輕也有關系。

汪成孝教授介紹，大量動物實驗及臨床研究證實，臍帶間充質干細胞具有增殖分化、旁分泌、免疫調節(jié)、促進血管生成、降低顆粒細胞凋亡、改善卵巢功能的能力，且具有來源廣、獲取容易、擴展能力強、免疫原性低、無需細胞HLA配型、歸巢到病變部位、無醫(yī)學倫理爭議等優(yōu)點，成為再生醫(yī)學、干細胞療法中主要選擇細胞來源之一?！跋乱徊轿覀儗⑦M一步研究臍帶間充質干細胞治療子宮內膜疾病，為更多患者找到新的治療途徑。”

近年來，國內外對干細胞治療卵巢早衰開展了大量的研究，并且陸續(xù)取得突破性結果，上述兩個成功案例只是一個開端，目前還有其他患者正在接受試驗性治療。根據(jù)發(fā)布的科學研究和臨床試驗數(shù)據(jù)，我們有理由相信，干細胞會幫助更多的卵巢早衰家庭實現(xiàn)生育夢。