隨著細(xì)胞療法的日趨成熟，國際上已有十余款干細(xì)胞療法和兩款CAR-T療法獲批上市，國內(nèi)患者亦對細(xì)胞療法的呼聲越來越高。在此大背景下，3月29日，國家衛(wèi)健委在其官網(wǎng)發(fā)布了《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見稿）》，對體細(xì)胞臨床研究進(jìn)行備案管理，并允許臨床研究證明安全有效的體細(xì)胞治療項目經(jīng)過備案在相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)入轉(zhuǎn)化應(yīng)用，轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用的可進(jìn)行收費(fèi)。

就在一個月之前，國家衛(wèi)健委曾公布《生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)臨床應(yīng)用管理條例（征求意見稿）》，旨在規(guī)范生物技術(shù)的臨床階段研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用，并向社會公開征求意見。從內(nèi)容上看，這兩個文件一脈相承，前幾天公布的《體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）（征求意見稿）》更是在細(xì)節(jié)和實際操作上給出了更明確的信號。

早在2009年，原衛(wèi)生部按照《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng)用管理辦法》將部分免疫細(xì)胞治療作為第三類醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行準(zhǔn)入管理，雖然并未批準(zhǔn)任何醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展該技術(shù)的臨床應(yīng)用，但客觀存在開展臨床應(yīng)用的情況，魏則西事件后被全面整頓叫停；2015年第三類醫(yī)療技術(shù)審批被取消，切斷了細(xì)胞治療按照技術(shù)進(jìn)入臨床應(yīng)用的途徑。

如今國家衛(wèi)健委出臺上述兩項新規(guī)，引起了醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥企業(yè)、科研學(xué)術(shù)單位、自媒體人等社會各界廣泛討論。有人驚呼為細(xì)胞行業(yè)的春天，有人哀嘆為倒春寒?？傊瑢τ谛乱?guī)的出臺，社會各界人士有贊有彈?，F(xiàn)在部分人士的觀點整理如下，分享于你。

北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹表示，管理辦法的試行讓自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)入“轉(zhuǎn)化應(yīng)用”惠及更多患者。他說：“以前，細(xì)胞治療只能通過藥監(jiān)局作為藥品來批準(zhǔn)?？赡車饧?xì)胞治療批準(zhǔn)了很多年，甚至三五年咱們的病人也用不到，醫(yī)生也很著急。有了這個辦法，就可以在臨床進(jìn)行實驗，在實驗的基礎(chǔ)上如果有好的方法就可以直接在臨床應(yīng)用了。這樣有利于一些嚴(yán)重疾病，比如癌癥病人可以早一點應(yīng)用到這種先進(jìn)療法?！?/span>

腫瘤免疫治療學(xué)專家、首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院院長助理任軍表示，管理辦法明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)是體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用的責(zé)任主體，對體細(xì)胞制備的質(zhì)量負(fù)責(zé)。任軍指出，國家管理部門加大了對新型技術(shù)的監(jiān)管力度，臨床機(jī)構(gòu)是接觸患者的第一站，臨床機(jī)構(gòu)發(fā)生的所有問題，國家都會進(jìn)行監(jiān)督和管理。無論是研究還是轉(zhuǎn)化過程，醫(yī)療機(jī)構(gòu)相當(dāng)于支撐的平臺，有專家團(tuán)隊，有既往研究的結(jié)果，這就保證了病人權(quán)利和治療的安全性。

體細(xì)胞治療的“臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用”是否可以收費(fèi)？管理辦法明確，體細(xì)胞治療臨床研究不得向受試者收取任何研究相關(guān)費(fèi)用。體細(xì)胞治療轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目備案后可以轉(zhuǎn)入臨床應(yīng)用，由申請備案的醫(yī)療機(jī)構(gòu)按照國家發(fā)展改革委等4部門《關(guān)于印發(fā)推進(jìn)醫(yī)療服務(wù)價格改革意見的通知》有關(guān)要求，向當(dāng)?shù)厥〖墐r格主管部門提出收費(fèi)申請。

“細(xì)胞治療無法做到完全均一化，一定是個性化的診療。國家對此的物價收費(fèi)也是根據(jù)成本和投入，物價部門做相應(yīng)規(guī)定。我想收費(fèi)應(yīng)該明確，給患者做多少個細(xì)胞的回輸，應(yīng)該有‘量’的概念而不能用‘次’，用含混概念容易導(dǎo)致混亂。比如，收費(fèi)應(yīng)該是一個療程給病人回輸幾次，一次細(xì)胞數(shù)量有多少，有范圍界定來定下物價標(biāo)準(zhǔn)?！?/span> 任軍說。

“細(xì)胞治療是一種兼具醫(yī)療技術(shù)和藥品雙重屬性的特殊治療方式。”北京醫(yī)院生物治療中心主任馬潔介紹，細(xì)胞治療需要從體內(nèi)獲取細(xì)胞，經(jīng)過體外培養(yǎng)增殖、修飾等制備過程后，再經(jīng)臨床操作回輸給患者進(jìn)行疾病治療，是一種個性化較強(qiáng)的治療手段，但細(xì)胞的體外制備過程也要遵照藥品生產(chǎn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求。

征求意見稿發(fā)布后，不少人認(rèn)為這是醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展細(xì)胞治療臨床應(yīng)用重新完全放開的信號?！跋胱鼍湍茏?，這是一種錯誤的理解?！瘪R潔表示，此次征求意見的管理辦法明確將對醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究施行“雙備案”，除開展研究的備案醫(yī)療機(jī)構(gòu)要滿足一系列嚴(yán)格的條件外，其臨床研究項目也要提供充分的科學(xué)依據(jù)進(jìn)行備案，由國家統(tǒng)一公布項目清單，“相關(guān)門檻和標(biāo)準(zhǔn)很高”。

我國有著數(shù)量巨大的腫瘤患者，不少患者為了獲得最前沿的治療技術(shù)，花巨資到海外接受相關(guān)細(xì)胞治療。馬潔表示，管理辦法出臺后，國家統(tǒng)一公布醫(yī)療機(jī)構(gòu)和臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用項目備案清單更具權(quán)威性，有利于患者“按圖索驥”找到合規(guī)機(jī)構(gòu)和項目，在更大程度上保證受試者和患者權(quán)益?！凹訌?qiáng)管理，兼顧多方利益?！瘪R潔表示，管理辦法順利出臺將有利于滿足患者需求，規(guī)范機(jī)構(gòu)細(xì)胞治療的臨床研究及轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理，促進(jìn)細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展。

中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所研究員胡曉年表示，正是由于細(xì)胞治療的特殊性，給這種前沿治療方式的監(jiān)管帶來了一定的難度?！懊绹蜌W洲由藥品監(jiān)管部門對細(xì)胞治療進(jìn)行監(jiān)管，日本、中國臺灣等國家和地區(qū)則將其作為藥品和醫(yī)療技術(shù)進(jìn)行并行管理?！焙鷷阅暾f，細(xì)胞治療的產(chǎn)品制備、技術(shù)應(yīng)用環(huán)節(jié)，都需要有規(guī)范的監(jiān)管，而各國的監(jiān)管實踐也體現(xiàn)了“醫(yī)”和“藥”聯(lián)合的原則?！懊绹词挂延屑?xì)胞治療按照藥品審批上市，但對臨床應(yīng)用的醫(yī)療機(jī)構(gòu)也有嚴(yán)格的條件限制，并不是任何醫(yī)院都能使用獲批細(xì)胞治療藥品進(jìn)行臨床治療?！?/span>

“進(jìn)入應(yīng)用轉(zhuǎn)化階段同樣有很高的監(jiān)管要求。”胡曉年表示，在通過信息系統(tǒng)實時上傳研究數(shù)據(jù)的同時，國家還將制定飛行檢查、日常監(jiān)管等一系列監(jiān)管制度，以保證細(xì)胞治療臨床研究取得充分的安全性、有效性證據(jù)；在此基礎(chǔ)上，醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案的臨床應(yīng)用還要接受專家委員會的嚴(yán)格評估，按照目錄管理?！捌渲腥魏苇h(huán)節(jié)出現(xiàn)違規(guī)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)都可能受到嚴(yán)厲處理?！?/span>

中國醫(yī)藥生物技術(shù)協(xié)會秘書長吳朝暉表示，細(xì)胞治療區(qū)別于傳統(tǒng)藥品的最大特點，是作為治療技術(shù)載體的細(xì)胞為人體活細(xì)胞，多數(shù)情況下具有很強(qiáng)的個體化要求，難以完全按照傳統(tǒng)藥品監(jiān)管的方式進(jìn)行管理。

吳朝暉表示，此次征求意見的管理辦法，就是國家衛(wèi)生健康委針對醫(yī)療機(jī)構(gòu)開展體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用進(jìn)行更加規(guī)范的監(jiān)管；并明確提出將參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)組織制定和發(fā)布相關(guān)技術(shù)規(guī)范，對相關(guān)產(chǎn)品的制備、生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格規(guī)范，確保細(xì)胞制備的質(zhì)量。

醫(yī)療機(jī)構(gòu)體細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用轉(zhuǎn)化“放開”，是否會對企業(yè)主導(dǎo)的產(chǎn)品研發(fā)形成沖擊？吳朝暉表示，這也是征求意見稿發(fā)布后產(chǎn)業(yè)界表達(dá)的最大擔(dān)憂?！斑@種擔(dān)憂大可不必，管理辦法的用意是按照錯位發(fā)展原則，對難以實現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化發(fā)展或產(chǎn)業(yè)化前景尚不明確的細(xì)胞治療技術(shù)進(jìn)行管理，與產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的細(xì)胞治療產(chǎn)品并不矛盾。”吳朝暉說，管理辦法對數(shù)據(jù)規(guī)范性、真實性等方面的嚴(yán)格要求，甚至可以為藥品申報提供助力。

此前多年，免疫細(xì)胞療法雖未經(jīng)批準(zhǔn)，卻在醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍開展臨床應(yīng)用，大部分三甲醫(yī)院都有能力開展，費(fèi)用在10萬至20萬元不等，不少省份物價部門也批準(zhǔn)過這樣的項目。三年前，原國家衛(wèi)計委要求自體免疫細(xì)胞治療技術(shù)按“臨床研究”規(guī)定執(zhí)行后，石家莊患乳腺癌的章女士，遠(yuǎn)赴日本進(jìn)行了細(xì)胞免疫治療，三期價格高達(dá)170萬人民幣。

章女士告訴媒體記者：“因為國內(nèi)醫(yī)院不給做了，石家莊和北京的很多家醫(yī)院我都問過，不過有個別生物公司可以以耗材的名義做，那種安全性沒有把握。日本比較近，價格相較歐美還算便宜。以后國內(nèi)可以做了，這樣起碼治療費(fèi)就能降下來了，相關(guān)信息發(fā)到我們病友群后，大家都特別激動。”

百富投資總監(jiān)強(qiáng)松表示，衛(wèi)健委是看到美國細(xì)胞治療費(fèi)用很高，這種商業(yè)模式下讓中國百姓用上細(xì)胞治療是很困難的，為了盡快以合理價格讓中國民眾用，所以開放了醫(yī)療機(jī)構(gòu)備案后收費(fèi)的模式。

“一方面，藥企要花大價錢建立GMP流程，做臨床實驗，接受藥監(jiān)局嚴(yán)格監(jiān)管，另一方面，醫(yī)院可以較低標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)細(xì)胞進(jìn)行治療，只要到衛(wèi)健委備案。兩類參與者走的路徑不一樣，這會造成混亂?！睆?qiáng)松說，從藥企新增項目和投資者角度講，肯定會被打擊到積極性。清晰的發(fā)展路線出現(xiàn)了變數(shù)，參與者不同等的市場地位會挑戰(zhàn)整個行業(yè)的商業(yè)邏輯。但是，有比較明確臨床地位的藥企細(xì)胞產(chǎn)品，會保持對投資者的吸引力。

一家生物技術(shù)公司CEO劉必佐表示，衛(wèi)健委的出發(fā)點是好的，因為中國的癌癥患者數(shù)量很大，但目前行之有效的治療方法很有限，所以業(yè)內(nèi)都希望盡早讓患者得到相應(yīng)的治療，而且目前細(xì)胞治療的費(fèi)用比較高，所以衛(wèi)健委這樣做的出發(fā)點是出于支持年輕科研學(xué)者創(chuàng)新、降低患者的醫(yī)療成本。

但是同時，劉必佐表示如何規(guī)范化的管理還有待研究和條論，也是此次意見征求的意義。他舉例說明，例如醫(yī)院既是用藥單位，也進(jìn)行相應(yīng)研發(fā)生產(chǎn)，是否會出現(xiàn)自賣自夸的現(xiàn)象？由于不同醫(yī)院資質(zhì)不一樣，該如何利用同樣的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和體系進(jìn)行管控，從而保重患者的安全？

“現(xiàn)在還有很多問題需要我們探討，如何利用規(guī)范化的管理，來保證藥品質(zhì)量和患者的安全，如果很多問題不解決，則會破壞整個行業(yè)的創(chuàng)新土壤和發(fā)展環(huán)境?！眲⒈刈粽f。

一家細(xì)胞技術(shù)公司董事長兼CEO楊林表示，醫(yī)院看到這樣的機(jī)會，是否是對創(chuàng)新動力是一種打擊?！耙驗獒t(yī)院開的口子跟做藥是不一樣的規(guī)范，做藥的話需要建工藝，需要做方法學(xué)驗證，要投入大量的資金，還要嚴(yán)格地按照臨床試驗的要求往下做。但是醫(yī)院開這樣的口子之后，大家自然而然會認(rèn)為，那個才是便利的途徑?！?/span>

北京一家醫(yī)藥科技公司CEO何霆指出，對于CAR-T療法，《藥品管理法》里是按照藥來管理的，《征求意見稿》里面定義的是生物技術(shù)包括了細(xì)胞治療，但也留有余地，里面提到已經(jīng)有相關(guān)法規(guī)的，或者最終研究目的是形成藥品的，參考相關(guān)法規(guī)?！搬t(yī)療機(jī)構(gòu)是否可以自主決定把CAR-T或類似產(chǎn)品定義為技術(shù)，而不是藥品？”

“無論怎么管，都是為了支持行業(yè)合規(guī)合法地發(fā)展。但具體按照什么標(biāo)準(zhǔn)來，《征求意見稿》并沒有明確，需要后期做很多的補(bǔ)充完善。我覺得從行業(yè)的健康發(fā)展角度來講，雙軌制應(yīng)該謹(jǐn)慎，否則可能導(dǎo)致本質(zhì)同樣的技術(shù)但是應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)有高有低，帶來的是更大的療效和安全性風(fēng)險，最終后果只能是患者和支付方買單。藥監(jiān)局已經(jīng)為細(xì)胞藥物的規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化做出了很大努力，希望這些工作不要白費(fèi)?！焙析f。

上海一家生物科技公司CEO王立群分享道，細(xì)胞治療有高危和低危之別，國際上已經(jīng)有明確的分類管理路線圖，高危產(chǎn)品必須按藥品監(jiān)管審批。CAR-T細(xì)胞治療，因為涉及細(xì)胞體外基因修飾、激活擴(kuò)增處理，達(dá)到需要的劑量并完成制劑，整個生產(chǎn)過程需要嚴(yán)格監(jiān)控，保證無菌，即時檢測和放行檢測等。顯而易見，CAR-T是高危產(chǎn)品，須按藥品來申報和監(jiān)管。

“如對細(xì)胞治療產(chǎn)品以雙軌制進(jìn)行監(jiān)管，可能會導(dǎo)致行業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及臨床研究規(guī)范的混淆，影響行業(yè)的規(guī)范化健康發(fā)展。對于患者而言，只有在嚴(yán)格監(jiān)管下的CAR-T產(chǎn)品才能保障臨床的安全和有效。 ”王立群說，“如果衛(wèi)健委的標(biāo)準(zhǔn)比藥審中心低，會動搖立足高投資高質(zhì)量開發(fā)細(xì)胞治療產(chǎn)品企業(yè)的決心，CDE剛形成的藥監(jiān)管理也就形同虛設(shè)，好的細(xì)胞治療便不能像其它藥物一樣廣泛應(yīng)用于臨床，惠及和造?；颊撸clCH要求和國際接軌相偏離。”

上海另一家生物醫(yī)藥科技公司CEO俞磊認(rèn)為，從質(zhì)量來說，按照藥品的標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)管還是值得的，否則就會變成“一放就亂，一抓就死”的問題，因為成本低，入門門檻比較低?！拔沂窍Ｍ苊鞔_一點，無論國家怎么管，我們覺得我們都是支持按照合規(guī)合法性的行業(yè)，但是不希望像以前的醫(yī)療技術(shù)還存在著又有醫(yī)療技術(shù)和藥，行業(yè)里面有不同的聲音，是很影響我們做研發(fā)的決策，到底往哪個方向研發(fā)，希望盡可能的能明確?！?/span>

自媒體人吃瓜先生＆步步先生，在公眾號干細(xì)胞者說發(fā)表了《春天來了還是倒春寒？淺析<體細(xì)胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用管理辦法（試行）>》一文。他們首先肯定了新規(guī)的正面意義，隨后也指出了其中不利的一面。

吃瓜先生＆步步先生指出，若把藥物研發(fā)的重任再壓在醫(yī)生肩上，“則使本來已經(jīng)被治病救人、論文職稱弄得苦不堪言的醫(yī)生們更加疲于奔命。”這還可能造成資源浪費(fèi)，“若醫(yī)療機(jī)構(gòu)從事體細(xì)胞新技術(shù)的研究轉(zhuǎn)化，必然擠占已經(jīng)高度緊張的醫(yī)療資源。場地空間一直是制約大醫(yī)院發(fā)展和導(dǎo)致看病難的重要因素，而開展體細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化，則需要GMP車間、質(zhì)檢機(jī)構(gòu)、儲藏場所等。另外，由于新文件規(guī)定的責(zé)任主體是醫(yī)療機(jī)構(gòu)自身，各家醫(yī)療機(jī)構(gòu)勢必重復(fù)建設(shè)這些場地并購買相應(yīng)的儀器設(shè)備，造成資源的極大浪費(fèi)?！?/span>

兩位作者還提出了最重要的問題：研發(fā)經(jīng)費(fèi)何處出？“在正式收費(fèi)之前，所有的投入由誰來買單。藥物研發(fā)的成本動輒數(shù)十億，僅靠國家的科研經(jīng)費(fèi)肯定遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。而如果醫(yī)院自籌的話，對于因醫(yī)保改革和控費(fèi)造成收入大減的醫(yī)院來說，無疑是一筆不小的負(fù)擔(dān)。如果因此影響醫(yī)生的實際收入，則進(jìn)一步影響醫(yī)生群體的積極性?！?/span>

最后，兩位作者呼吁正在進(jìn)行細(xì)胞藥物研發(fā)的企業(yè)，不要被新政動搖決心，繼續(xù)堅定不移地進(jìn)行細(xì)胞藥物研發(fā)?！靶l(wèi)健委新政在實際執(zhí)行過程中，必定會面臨各種困難和亂象，最后仍可能會回到叫停的老路。而藥監(jiān)局按照藥物申報的大門一直敞開著。如果藥企的戰(zhàn)略動搖，可能會浪費(fèi)數(shù)年時間?！?/span>

俗話說，大路邊織草鞋，有的說長，有的說短。同樣，一項新規(guī)的出臺，每個人站在不同的立場，有贊有彈，這是再正常不過的事情了。小編整理的以上各界人士的觀點，希望對你有所啟發(fā)。甚至更進(jìn)一步，你對新規(guī)征求意見稿有什么好的建議和意見，請直接投書國家衛(wèi)健委（聯(lián)系方式為：傳真010-68791869，電子郵箱zdzxzqyj@163.com），貢獻(xiàn)你的寶貴意見。