糖尿病血糖控制不良，可引起多種急、慢性并發(fā)癥。據媒體報道，褚時(shí)健就是在患糖尿病多年后出現了嚴重并發(fā)癥，醫治無(wú)效后去世的。

而糖尿病足是糖尿病常見(jiàn)的并發(fā)癥。國際糖尿病聯(lián)盟資料表明，70%的截肢手術(shù)發(fā)生在糖尿病患者身上。糖尿病足發(fā)展到后期可能會(huì )形成潰瘍，糖尿病足潰瘍已經(jīng)成了一個(gè)全球公共衛生問(wèn)題，僅在美國，每年的治療費用就高達91億美元。

間充質(zhì)干細胞在治療糖尿病傷口方面具備良好的前景，并在臨床前和臨床試驗中都表現出安全有效性。但是，由于缺乏商業(yè)化產(chǎn)品，臨床醫生目前還難以使用到間充質(zhì)干細胞。

韓國生物科技公司 Anterogen 開(kāi)發(fā)了一種含有脂肪間充質(zhì)干細胞（ADSC）治療糖尿病足潰瘍的新藥「Allo-ASC-DFU」。近期，該新藥的 II 期臨床試驗（NCT02619877）完成，文章發(fā)表在《糖尿病學(xué)》雜志上。

其研究結果顯示：間充質(zhì)干細胞治療糖尿病足潰瘍安全有效。

我們要判斷間充質(zhì)干細胞新藥在糖尿病足潰瘍治療上的應用前景，這是一個(gè)很好的參考。

研究者將59例糖尿病足潰瘍患者隨機分入 ADSC 凝膠復合物治療組（30人）或用聚氨酯薄膜治療的對照組（29人）。每周將同種異體ADSC 片或聚氨酯膜應用于糖尿病傷口。在1-12周的每周隨訪(fǎng)隨訪(fǎng)過(guò)程中對傷口進(jìn)行評估。

每周隨訪(fǎng)得到患者Wagner評分，比較Allo-ASC-DFU組與對照組的0-2級患者占比?？梢钥闯?，Allo-ASC-DFU組在1-12周的隨訪(fǎng)過(guò)程中恢復更快。

第8周時(shí)，治療組傷口完全閉合率達到了73％，而對照組只有47％。第12周時(shí)，治療組傷口完全閉合率達到了82％，而對照組只有53％。

對應的，治療組完全閉合的 Kaplan-Meier 中位時(shí)間是28.5天，而對照組63天則多了一倍。

臨床試驗中沒(méi)有發(fā)生與ADSC治療有關(guān)的嚴重不良事件。毫無(wú)疑問(wèn)，這項 II 期臨床研究的結果將推動(dòng) Anterogen 公司的 ADSC 新藥 III 期臨床試驗的進(jìn)展。

Anterogen 公司的肛瘺治療藥物 Cuepistem 在2012年就獲得了韓國食品藥品監管局的生產(chǎn)審批許可。目前，Anterogen 公司還有多項 ADSC 新藥正在臨床研究階段。

不僅是胎盤(pán)、脂肪MSCs，臍帶、臍帶血和骨髓MSCs也有被應用于糖尿病足潰瘍的研究。MSCs 促進(jìn)糖尿病足潰瘍修復的作用機制尚未完全闡明，可能的機制有：

MSCs 移植到受損組織后，通過(guò)定向分化生成血管的內皮細胞、平滑肌細胞，促進(jìn)血管新生。但這一機制隨著(zhù)時(shí)間推移而越來(lái)越受到質(zhì)疑

MSCs 旁分泌多種促血管生成因子，可以促進(jìn)細胞外基質(zhì)的生成并減少內皮細胞凋亡，從而促進(jìn)血管新生

MSCs 對糖尿病足創(chuàng )面發(fā)揮調節炎癥反應作用

而細胞的輸送方式對干細胞作用的發(fā)揮也很重要。

現階段，干細胞的主要移植方式還是血管內注射和局部注射。在這兩種方式下，干細胞都難以遷移到糖尿病傷口，因此存在移植效率低、細胞作用時(shí)間短的問(wèn)題。

適宜的干細胞傳遞系統可以為干細胞的黏附、增殖和分化提供最佳支持。而聚合物凝膠具有一定的抗活性氧自由基效應，共移植時(shí)能減少干細胞的凋亡，成為了科學(xué)家的一個(gè)新選擇。

研究表明，聚合物凝膠可顯著(zhù)降低TNF-α因子介導的炎癥反應，刺激人皮膚成纖維細胞的形成和微血管內皮細胞的增殖，從而提高了組織修復的效率，顯著(zhù)縮短糖尿病潰瘍的愈合時(shí)間。 而MSCs治療糖尿病足潰瘍效率的提高，有賴(lài)于聚合物凝膠的使用。

因此，無(wú)論是韓國的脂肪間充質(zhì)干細胞新藥，還是我國的胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞新藥研究，都使用了聚合物凝膠。

我們有理由相信，材料科學(xué)和干細胞技術(shù)的共同發(fā)展與交叉互動(dòng)，將不斷推動(dòng)干細胞在糖尿病足潰瘍治療中的應用。

參考資料：

Moon KC, Suh HS, Kim KB, Han SK, Young KW, Lee JW. Potential of Allogeneic Adipose-Derived Stem Cell - Hydrogel Complex for Treating Diabetic Foot Ulcers. Diabetes. 2019 Jan 24. pii: db180699. doi: 10.2337/db18-0699.

來(lái)源：生物谷

（原標題：間充質(zhì)干細胞治療糖尿病足潰瘍，大有可為）