專(zhuān)家審核：江蘇大學(xué)附屬醫院 李晶 教授
T細胞作為免疫細胞的一種，在抗病毒與癌細胞方面發(fā)揮著(zhù)舉足輕重的作用。但是再強大的將士也會(huì )有筋疲力盡的一天，經(jīng)過(guò)長(cháng)時(shí)間戰斗后，它們經(jīng)常會(huì )喪失能力并停止增殖，這種現象被稱(chēng)為T(mén)細胞耗竭。隨著(zhù)免疫細胞衰竭，與之相連的慢性感染性疾病、細菌病毒、自身免疫病等多種疾病的發(fā)病率都會(huì )增加。
但近日一項新研究發(fā)現了如何避免T細胞耗竭的方法，可以讓它們維持戰斗力。相關(guān)論文也被發(fā)表在《PANS》（《美國國家科學(xué)院院報》）雜志上。
相關(guān)研究如下[1]：
美國丹娜法伯癌癥研究院、紐約大學(xué)等機構人員組成的研究團隊發(fā)現，在T細胞激活和耗竭的各個(gè)階段，一種稱(chēng)為mSWI/SNF的蛋白質(zhì)復合體會(huì )在不同轉錄因子的引導下，與DNA鏈上不同的位點(diǎn)結合，影響T細胞的活動(dòng)。
研究人員利用“基因剪刀”等手段識別出復合體中調控T細胞耗竭的部件，并設計了針對這些部件的抑制劑。在實(shí)驗中，抑制劑使T細胞數量增加、耗竭程度減輕；用于癌癥治療的CAR-T細胞經(jīng)抑制劑處理后再注射給小鼠，其擴增能力和抑制腫瘤的效果都有增強。
給上面的研究來(lái)個(gè)簡(jiǎn)單的概括，就是一種蛋白質(zhì)中的某個(gè)部件會(huì )影響T細胞的活動(dòng)，研究人員使用抑制劑來(lái)“對付”這些部件，最后幫助T細胞數量增加并減少耗竭。
其實(shí)如何減少免疫細胞衰竭，讓它們保持長(cháng)久的活力一直是醫學(xué)家研究的重點(diǎn)課題。上述的新研究成果也為人體增強免疫戰斗力提供了一條新思路。
免疫細胞為啥會(huì )變得“精疲力盡”？
從上文我們得知T細胞在戰斗一段時(shí)間后會(huì )出現筋疲力盡的情況。除此以外，還有很多原因會(huì )讓我們的免疫細胞出現衰弱的情況，其中年齡的增加、不良的生活習慣都會(huì )導致免疫細胞的質(zhì)量與數量在下降。
年齡因素：
作為人體中的免疫細胞一直在遵循著(zhù)自然規律，它們如同人類(lèi)一樣，也會(huì )隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而慢慢衰弱，衰老之后的免疫細胞將無(wú)法再繼續高效工作。
國家傳染病醫學(xué)中心主任張文宏就說(shuō)過(guò)，免疫系統其實(shí)從來(lái)沒(méi)有為我們活到100歲做準備。同時(shí)，他還強調，隨著(zhù)人類(lèi)年齡的增長(cháng)，免疫力也會(huì )隨之衰老[2]。
2019年，來(lái)自德國馬丁路德大學(xué)和德國漢堡-埃彭多夫大學(xué)研究團隊經(jīng)過(guò)對健康人、實(shí)體瘤患者以及血液瘤患者的T細胞分析后也表示：年齡的增加使人體的細胞的種類(lèi)越來(lái)越少，隨著(zhù)年齡的增加，T細胞的多樣性也會(huì )逐漸減少。40歲后，更是呈明顯下降趨勢[3]。
不良的生活習慣
除了年齡這個(gè)因素以外，人類(lèi)的不良生活習慣也會(huì )給免疫細胞帶來(lái)諸多傷害，導致免疫細胞活力下降，抵抗病原體的能力也在不斷變弱。
例如吸煙會(huì )阻塞關(guān)鍵的免疫細胞，延緩它們的行動(dòng)，阻礙它們對抗感染的能力[4]。肥胖會(huì )減少腫瘤內重要免疫細胞CD8+T細胞的數量和抗腫瘤活性[5]。熬夜會(huì )影響正常免疫功能，長(cháng)期睡眠不足，有可能導致免疫系統的崩潰[6]。
“精疲力盡”的免疫細胞
對人體帶來(lái)多種負面影響
大家是否發(fā)現，很多時(shí)候老人對疾病的對抗能力要遠遠低于年輕人，也許只是一個(gè)小小的感冒病毒都有可能威脅他們的生命。這其中的原因就是因為老年人體內免疫細胞的衰弱導致的。
多項科學(xué)研究顯示，免疫細胞的衰弱會(huì )引發(fā)各種問(wèn)題的出現。
衰退的免疫細胞會(huì )加速人體全面衰老
2021年5月12日，美國明尼蘇達大學(xué)醫學(xué)院的研究人員在國際頂尖學(xué)術(shù)期刊 Nature 發(fā)表了題為：An aged immune system drives senescence and ageing of solid organs 的研究論文[7]。
該研究表明，衰老的免疫細胞是最危險的衰老細胞類(lèi)型，會(huì )加速其他器官衰老，從而促進(jìn)全身性衰老。
衰退的免疫細胞導致癌癥更容易發(fā)生
鄧迪大學(xué)的Thea Newman教授課題組和赫瑞?瓦特大學(xué)、愛(ài)丁堡大學(xué)、法國Curie學(xué)院的科學(xué)家們分析了200萬(wàn)例18-70歲癌癥患者的數據，以此構建了一個(gè)數學(xué)方程式，用于評估癌癥發(fā)病率上升與免疫系統衰退的關(guān)系，并將其與100種不同癌癥的年齡分布進(jìn)行比較。
結果顯示，衰退的免疫系統在癌癥的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮的作用遠超過(guò)預期。這意味著(zhù)，預防癌癥的關(guān)鍵可能在于免疫細胞，而不是基因突變[8]。
回輸免疫細胞
或可幫助免疫細胞恢復活力！
免疫細胞衰弱會(huì )給人體帶來(lái)巨大的影響，那么有沒(méi)有啥辦法可以幫助這些免疫細胞維持活力呢？為了攻破這一課題，科學(xué)家們也在努力尋找有效的方式讓免疫系統變強大。
來(lái)自埃默里疫苗中心的研究人員發(fā)現，通過(guò)回輸新鮮的免疫細胞可以逆轉T細胞的衰竭，并可以治療慢性病毒感染！相關(guān)的論文也發(fā)表在《PNAS》上[9]。
在本次研究中，研究人員分析了慢性淋巴細胞性脈絡(luò )膜腦膜炎病毒(LCMV)感染的小鼠模型。結果發(fā)現：CD8+T細胞是消除感染的助力軍，但是在這樣的長(cháng)期慢性感染下，LCMV病毒會(huì )導致CD4+T細胞的衰竭，而CD4+T細胞的衰竭又直接導致了CD8+T細胞的大量衰竭。
但是當Aubert教授將來(lái)自未受感染的其他小鼠的CD4+T細胞重新回輸到病毒感染的小鼠體內時(shí)，奇跡發(fā)生了！原本衰竭的CD8+T細胞重新恢復了活力！慢性感染小鼠體內的CD8+T細胞又開(kāi)始大量繁殖并發(fā)揮作用。
其實(shí)除了上述的研究外，醫學(xué)界已經(jīng)開(kāi)始通過(guò)給癌癥患者回輸免疫細胞來(lái)增強他們的免疫力，以達到抗癌的目的，這就是我們熟知的免疫細胞療法：
即采集人體中的免疫細胞，經(jīng)過(guò)體外培養或者經(jīng)過(guò)修飾后培養，使其數量成千倍增長(cháng)，并激發(fā)活力、增強能力、增加功能，再回輸到體內，殺滅身體中的癌細胞和突變細胞。激活和增強機體的免疫能力，從而有效的控制癌細胞的轉移和復發(fā)。
目前已經(jīng)有無(wú)數的患者在此療法的幫助下恢復了健康的生活。
總結：通過(guò)多項研究結論不難看出，免疫細胞的衰弱給人體帶來(lái)的傷害是顯而易見(jiàn)的，如果這些免疫細胞得不到及時(shí)的“救助”，隨之而來(lái)的是體弱多病和機體的衰老。
人民解放軍第117醫院再生醫學(xué)中心的副主任陳霖老師曾經(jīng)在《名醫堂》欄目中就提到，存儲NK細胞（免疫細胞的一種）可以補充、增強體內本身已經(jīng)在逐漸衰弱的NK細胞，這樣能極大提高免疫力，將免疫細胞擴增以后回輸到體內，臨床上的療效性非?？捎^(guān)[10]。
因此在年輕健康的時(shí)候，可以預先儲存活力滿(mǎn)滿(mǎn)的的免疫細胞種子，需要的時(shí)候將免疫細胞回輸到體內，可以幫助我們抵抗衰老、提升免疫力，更能在萬(wàn)一之時(shí)幫我們抵御癌癥等疾病。
