來(lái)源：《 人民日報 》

細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展潛力大

和往常一樣，早上8點(diǎn)，實(shí)驗室研究員張英馳來(lái)到實(shí)驗室，換好潔凈服，打開(kāi)生物安全柜的紫外燈，將培養基放在水浴鍋中。半小時(shí)后，他開(kāi)始處理細胞。顯微鏡下，細胞均勻分布，生長(cháng)狀態(tài)良好。消化傳代后的細胞將用于為T(mén)細胞提供精準殺傷腫瘤細胞的武器，進(jìn)而走向臨床，最終成為第三代藥物——細胞治療藥物。

作為一種新興的治療方式，細胞治療在眾多疾病特別是癌癥、遺傳疾病、傳染病的治療中展現出良好的效果。近年來(lái)，在技術(shù)、政策、市場(chǎng)等驅動(dòng)下，我國細胞治療產(chǎn)業(yè)呈現出蓬勃發(fā)展的態(tài)勢，有望成為生物醫藥領(lǐng)域極具潛力的新賽道。

細胞治療是指采用生物工程的方法獲取具有特定功能的細胞，并通過(guò)體外擴增、特殊培養等處理后，使這些細胞具有增強免疫、殺死病原體和腫瘤細胞等功能，從而達到治療某種疾病的目的。目前主要的細胞治療方式為免疫細胞治療和干細胞治療。

“免疫細胞治療，一般是指在體外對某些類(lèi)型的免疫細胞如T細胞、NK細胞等進(jìn)行針對性處理后再回輸人體內，使其表現出殺傷腫瘤細胞、清除病毒等功能?！?/span>張英馳說(shuō)，干細胞療法，則是把健康的干細胞移植到患者體內，從而修復病變細胞或再建正常的細胞組織。在臨床上較常使用的干細胞種類(lèi)主要是間充質(zhì)干細胞、造血干細胞、神經(jīng)干細胞等。

干細胞憑借其多向分化、免疫調節以及分泌細胞因子等功能，成為細胞治療研究的核心領(lǐng)域之一。近年來(lái)，基因工程技術(shù)的發(fā)展提升了細胞治療的靶向性，也推動(dòng)了細胞治療與基因治療相結合發(fā)展，出現了離體基因治療和載體基因治療。

張英馳舉例說(shuō)：“一些與造血系統相關(guān)的疾病，一般主要就是由于造血干細胞發(fā)生異常，里面的一些基因發(fā)生了突變。這時(shí)，我們就可以把患者的造血干細胞取出來(lái)，用基因編輯技術(shù)把突變的基因修復到正常的狀態(tài)，然后再把它移植回去。這就是離體基因治療?！?/span>

細胞療法的出現，為一些傳統療法無(wú)效、難治的疾病治療提供了新的選擇。比如，由于個(gè)體差異，難以控制每例患者使用傳統藥物的最佳劑量。但在細胞治療中，可應用合成生物學(xué)設計基因開(kāi)關(guān)，控制藥物的合成或釋放。同時(shí)，還可以根據患者的病情發(fā)展狀態(tài)進(jìn)行動(dòng)態(tài)調整及預后監測，以獲得長(cháng)期療效。

在生產(chǎn)車(chē)間里，一款CAR—T細胞治療產(chǎn)品正在生產(chǎn)制作當中。

“細胞治療產(chǎn)品和傳統化學(xué)藥物有很大不同。免疫細胞從血液中分離出來(lái)之后，它的活性受到患者年齡、用藥史等因素的影響，從細胞采集、培養、基因修飾到再回輸患者體內，進(jìn)行臨床治療的一系列措施都是個(gè)體化的。所以，一個(gè)患者對應一個(gè)批次產(chǎn)品，也就是需要個(gè)性化定制?！奔夹g(shù)人員楊森說(shuō)，整個(gè)過(guò)程中對安全性要求非常高，耗材都是一次性的。

與傳統化學(xué)藥物相比，細胞治療產(chǎn)品具有技術(shù)迭代快、創(chuàng )新潛力大、臨床依賴(lài)度高、產(chǎn)品可個(gè)性化定制等特點(diǎn)，不少?lài)腋傁嗖季帧?/span>

當前，全球細胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展正進(jìn)入快車(chē)道。據統計，到2022年初，全球經(jīng)批準的細胞治療產(chǎn)品共33款，包括12種免疫細胞產(chǎn)品和21種干細胞產(chǎn)品。

我國細胞治療發(fā)展時(shí)間較短，但勁頭十足。近年來(lái)，北京、上海、天津、深圳等地都在大力發(fā)展細胞治療產(chǎn)業(yè)。上海推出《上海市促進(jìn)細胞治療科技創(chuàng )新與產(chǎn)業(yè)發(fā)展行動(dòng)方案（2022—2024年）》，提出力爭到2024年上海細胞治療產(chǎn)業(yè)規模達到100億元。去年，深圳接連發(fā)布扶持生物醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的文件，將重點(diǎn)支持包括細胞治療藥物在內的產(chǎn)業(yè)集群高質(zhì)量發(fā)展。

在天津，濱海高新區以細胞產(chǎn)業(yè)為突破口推進(jìn)京津冀特色細胞谷高質(zhì)量建設，圍繞細胞生態(tài)海河實(shí)驗室為創(chuàng )新動(dòng)力核形成了“一核一帶一圈”產(chǎn)業(yè)發(fā)展空間布局體系，目前已集聚40余家細胞領(lǐng)域相關(guān)企業(yè)。

據專(zhuān)家介紹，在細胞治療技術(shù)的主要領(lǐng)域——免疫細胞治療領(lǐng)域，我國已成為世界上開(kāi)展CAR—T細胞治療臨床研究數量最多的國家。據相關(guān)數據統計，中國細胞治療市場(chǎng)空間將由2021年的13億元增長(cháng)至2030年的584億元，年均增速高達53%。預計未來(lái)10年將成為國內細胞治療產(chǎn)業(yè)的快速增長(cháng)期。

經(jīng)過(guò)10余年發(fā)展，我國細胞治療領(lǐng)域已進(jìn)入規范化發(fā)展階段。

細胞治療被認為是創(chuàng )新藥領(lǐng)域研發(fā)的細分賽道。相關(guān)主管部門(mén)近兩年出臺了多份與細胞治療產(chǎn)品有關(guān)的申報指導，推進(jìn)相關(guān)產(chǎn)品的審評審批。國內細胞治療產(chǎn)品從申報到生產(chǎn)各環(huán)節，獲得較為明確的指引。各地政府也不斷出臺扶持、鼓勵細胞治療產(chǎn)品研發(fā)和上市的相關(guān)政策。

目前，國內細胞治療領(lǐng)域的研究成為全球研發(fā)的重要力量。與此同時(shí)，專(zhuān)家認為，作為新興產(chǎn)業(yè)，細胞治療產(chǎn)業(yè)仍面臨不少挑戰。盡管技術(shù)持續獲得突破，但細胞治療產(chǎn)品真正要實(shí)現普及并非易事。一方面，細胞治療技術(shù)轉化應用的產(chǎn)業(yè)鏈還不夠成熟，另一方面是由于其成本還比較高。

鄭純林介紹：“如果相關(guān)設備及耗材能實(shí)現國產(chǎn)化，將會(huì )大大降低細胞治療產(chǎn)品的成本?！睋私?，國內細胞治療產(chǎn)品研發(fā)生產(chǎn)所涉及的一些設備，以及配套的細胞培養耗材等，仍有不少需要進(jìn)口。

臨床資源的緊缺也制約了細胞治療技術(shù)的臨床轉化應用。天津藥物研究院副院長(cháng)閆鳳英說(shuō)：“與傳統化學(xué)藥物相比，細胞治療產(chǎn)品具有細胞來(lái)源及種類(lèi)多、生產(chǎn)制備過(guò)程要求嚴格等特點(diǎn)，因此需要建立符合細胞治療產(chǎn)品特點(diǎn)的研發(fā)、生產(chǎn)、臨床前評價(jià)及臨床研究全鏈條、規范化、標準化的質(zhì)量控制及保障體系。同時(shí)，需要設立一些專(zhuān)業(yè)的臨床研究型醫療機構或病房開(kāi)展系統規范的臨床試驗。在對細胞治療產(chǎn)品的基礎生物學(xué)特性及作用機理等深入研究的基礎上，開(kāi)展臨床安全性和有效性研究?！?/span>

中國科學(xué)院分子細胞科學(xué)卓越創(chuàng )新中心研究員惠利健建議，在細胞治療的創(chuàng )新和轉化過(guò)程中，通過(guò)原始創(chuàng )新建立細胞治療新技術(shù)，完善細胞質(zhì)量安全評價(jià)、臨床研究規范及產(chǎn)品標準，進(jìn)而推動(dòng)細胞治療的臨床轉化應用，推進(jìn)細胞治療產(chǎn)業(yè)的健康快速發(fā)展。