除了CAR-T，還有CIK/NK
CIK細胞和NK細胞都是身體的免疫細胞，都可以通過(guò)自體血液提取，都可以用于腫瘤的治療。這兩大抗腫瘤的法寶，你理得清它們之間的異同嗎？
CIK細胞是20世紀90年代首次發(fā)現的一種異質(zhì)細胞群，具有非主要組織相容性復合體（MHC）限制性的腫瘤殺傷活性。需要DC（樹(shù)突狀細胞）進(jìn)行抗原呈遞之后才能活化，發(fā)揮殺傷作用，依賴(lài)抗體，屬于特異性免疫細胞（獲得性免疫細胞）。
CIK抗腫瘤方式
（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）
CIK細胞抗腫瘤主要機制
■ 直接殺傷腫瘤細胞。被激活的CIK細胞可以通過(guò)不同的機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞裂解。
■ 間接殺傷腫瘤細胞，CIK細胞通過(guò)釋放多種細胞因子誘導效應T細胞分泌更多的炎性因子直接抑制腫瘤細胞生長(cháng)或者通過(guò)調節機體免疫反應間接殺傷腫瘤細胞；
■ 誘導腫瘤細胞凋亡。CIK細胞還表達FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白），可以與腫瘤細胞膜表達的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結合，誘導腫瘤細胞凋亡。
CIK細胞在體外經(jīng)過(guò)多種細胞因子誘導培養后，可以大量擴增并具有強大的抗瘤活性和非限制性殺瘤的特點(diǎn)，對腫瘤細胞的精確識別殺傷能力很強（不損傷正常的細胞），適用于任何一期的腫瘤患者，且對多耐藥瘤株同樣敏感，是國際上廣泛應用的腫瘤免疫治療手段。
大量臨床試驗證實(shí)，CIK細胞在呼吸系統腫瘤、消化系統腫瘤、泌尿系統腫瘤、乳腺及婦科腫瘤等實(shí)體腫瘤中具有良好的療效。
截至2020年上半年，美國臨床試驗數據庫（ClinicalTrials.gov）顯示，CIK/DC-CIK細胞治療的相關(guān)臨床研究有108項，涉及的疾病主要包括胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、難治性非霍金奇淋巴瘤、結直腸癌、肺癌、肝癌、腎癌、三陰性乳腺癌、急性白血病、B細胞淋巴瘤癥實(shí)體瘤和血液瘤。
DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2021.02.001
NK細胞在機體免疫監視和早期抗感免疫過(guò)程中起著(zhù)重要作用，是抗瘤免疫的第一線(xiàn)細胞?？梢酝ㄟ^(guò)細胞表面的受體識別靶細胞，無(wú)需預先致敏就能非特異性殺傷腫瘤細胞或病毒感染細胞的淋巴細胞，殺傷活性無(wú)MHC限制，不依賴(lài)抗體，屬于非特異性免疫細胞（先天性免疫細胞）。
NK細胞抗腫瘤方式
NK細胞作用機制
■ 貫穿穿孔素-顆粒劑系統，這些穿孔素的釋放是細胞溶解最快、最有效的機制。
■ 細胞凋亡的誘導由TNF配體家族完成。此機制速度較慢且效率較低。它需要細胞表面存在TNF配體，這些配體將與靶細胞表面的Fas受體結合。
■ 活化的NK細胞通過(guò)IFN-γ的活性，分泌多種細胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-13等）。
NK細胞對大部分惡性實(shí)體瘤均有較好的治療效果，在手術(shù)切除、介入、射頻、氬氦刀等治療的同時(shí)或治療后使用療效更佳。
截至2020年上半年，ClinicalTrials.gov顯示NK細胞治療的臨床研究761項，主要涵蓋了急性髓系白血病、神經(jīng)母細胞瘤、惡性膠質(zhì)瘤、B細胞淋巴瘤、肝癌、胰腺癌、膽管癌等。
DOI:10.7501/j.issn.1674-6376.2021.02.001
CIK細胞和NK細胞都是通過(guò)自體血液提取、培養細胞和回輸細胞至患者體內這三個(gè)過(guò)程，但在培養過(guò)程中卻有明顯的不同。
CIK細胞的培養從激活誘導到后期擴增的工藝流程非常容易，細胞倍增數也較大，容易達到理想的培養效果，且樣本差異不大。
體外細胞因子誘導的CIK細胞的擴增和輸注
（doi.org/10.3389/fimmu.2017.00774）
在培養過(guò)程中，CIK細胞從前期就開(kāi)始抱團生長(cháng)，生長(cháng)速率較快，5天開(kāi)始爆發(fā)式生長(cháng)，后期增殖能力較強，最大可擴增200倍左右。
NK細胞培養前期激活程序復雜，樣本差異較大。
NK細胞培養治療流程
在培養過(guò)程中，NK細胞前期貼壁及抱團生長(cháng)，前期生長(cháng)速率較慢，后期增殖能力提高，但細胞擴增倍數有限，最大擴增倍數100倍左右。
除了上述的殺傷腫瘤細胞和外來(lái)入侵，通過(guò)補充自身的NK細胞和CIK細胞還可以達到預防腫瘤的目的。
隨著(zhù)人不斷的衰老，越來(lái)越多的細胞開(kāi)始死亡、受損、人體中的CIK和NK的數量在不斷降低，且不可逆。那么通過(guò)補充免疫細胞（NK、CIK）來(lái)監控、清除受損突變的細胞，來(lái)最大程度的降低患癌的概率，同時(shí)身體機能也得到了補充，身體重新充滿(mǎn)了活力。
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