在腫瘤免疫細胞治療方面，CAR-T是國際上研究最為火熱的腫瘤免疫治療方法，其在白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤的治療中展現出驚艷的治療效果。目前，以CD19為靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品研究相對較深入，受到全球制藥商的熱烈追捧。

國內細胞治療研發(fā)管線(xiàn)擴增，有望審批上市

自2017年首款以CD19為靶點(diǎn)CAR-T產(chǎn)品上市，針對這一療法的臨床前和臨床期開(kāi)發(fā)都呈爆發(fā)式增長(cháng)。據統計，截至2021年2月，全球共有5款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準上市，分別為BMS旗下Celgene的Abecma，靶向BCMA；其余4款分別為BMS旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及吉利德旗下Kite制藥的Yescarta和Tecartus，還有諾華的Kymriah，這4款產(chǎn)品均靶向CD19。（目前因國內政策問(wèn)題，尚未有獲批上市的相關(guān)產(chǎn)品）

這5款CAR-T產(chǎn)品上市后廣受市場(chǎng)青睞，也為制藥商帶來(lái)了大量的利潤，其中諾華的Kymriah在2021年第一季度財報中顯示，Kesimpta銷(xiāo)售額達到5000萬(wàn)美元，增長(cháng)超過(guò)55%。

全球來(lái)看，CAR-T的研發(fā)管線(xiàn)迅速擴張，在新靶點(diǎn)如BCMA、CD123、CD33等方面探索；也在積極拓展適應癥，從血液腫瘤邁向實(shí)體瘤。

全球CAR-T在研項目適應癥及靶點(diǎn)分布（資料來(lái)源：Clinical Trials，國泰君安產(chǎn)業(yè)研究院）

Clinical Trials官網(wǎng)顯示，截至2020年6月30日，全球CAR-T治療臨床試驗登記項目數量超600項，其中中國以357項臨床試驗位居全球首位，美國以255項位居第二。而中美兩國 CAR-T項目臨床試驗數量約占全球的88.8%。且在這之中有不少進(jìn)入晚期臨床甚至上市審批階段。

全球CAR-T臨床試驗數量情況（資料來(lái)源：Clinical Trials）

我國CAR-T細胞治療的臨床試驗主要集中在CD19、BCMA等靶點(diǎn)。其中，涉及CD19靶點(diǎn)的試驗有175項。涉及BCMA靶點(diǎn)的試驗有43項，其中27項臨床試驗使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

全球細胞治療資本市場(chǎng)持續火熱

2021年第一季度全球細胞療法領(lǐng)域共發(fā)生近40起融資事件（包括IPO融資），總融資金額超過(guò)37億美元。

2021第一季度全球細胞治療融資情況（資料來(lái)源：PharmaInvest數據庫）

從細胞治療類(lèi)型來(lái)看， T細胞療法相關(guān)的融資事件最多，占比達37%，其后依次為干細胞療法（19%）、NK細胞療法（14%）、腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL，9%）。此外，巨噬細胞、髓系細胞、樹(shù)突狀細胞（DC）、紅細胞療法等新技術(shù)也陸續興起。相應的，T細胞療法的融資總額也最高，約23億美元。其次是干細胞療法，約12億美元。由此可見(jiàn)，T細胞療法目前仍是最為火熱的方向。提及T細胞療法，CAR-T無(wú)疑占重要一角。

國內：CAR-T、干細胞最火熱，新興技術(shù)獲關(guān)注

細胞免疫治療是近年來(lái)最熱門(mén)的腫瘤治療研究方向之一，其中T細胞療法是CAR-T占據主導地位，但是其他細胞療法，如NK細胞、巨噬細胞、髓系細胞、紅細胞療法等新技術(shù)也不斷發(fā)展，適應證不斷擴展。

干細胞是細胞治療領(lǐng)域的另一個(gè)重要類(lèi)型，同時(shí)也是十分具有前景的抗衰抗癌策略?？茖W(xué)研究已發(fā)現，干細胞在腫瘤治療方面也發(fā)揮這重要作用，尤其是間充質(zhì)干細胞可以有效遞送抗腫瘤藥物。間充質(zhì)干細胞還可以通過(guò)調節腫瘤微環(huán)境中的免疫成分來(lái)減緩癌癥的進(jìn)展。此外，干細胞或能起到抗癌疫苗的作用，并且還能被用于開(kāi)發(fā)通用型CAR-T/NK細胞療法，潛力巨大。

由于目前大部分的CAR-T細胞都是利用患者自身的T細胞來(lái)產(chǎn)生的，屬于個(gè)體化產(chǎn)物，而患者與患者之間存在個(gè)體差異，產(chǎn)生定制T細胞是一個(gè)昂貴且耗時(shí)的過(guò)程。除此之外，每種CAR具有固定的抗原特異性，每種CAR-T制劑僅能靶向特定的表位，因此為了提高CAR的靈活性，萬(wàn)海的科學(xué)家們致力于開(kāi)發(fā)一種通用型CAR-T（UCAR-T）?！局袊請蟆恐袊桌ㄓ眯蚒CAR-T免疫細胞治療淋巴瘤獲成功突破

總結來(lái)說(shuō)，細胞療法領(lǐng)域仍是“全面開(kāi)花”的局面，期待在不遠的將來(lái)，能有更多的創(chuàng )新細胞療法從實(shí)驗室走向臨床，造?；颊?。

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