在地球上，每種生物都遵循「優(yōu)勝劣汰，適者生存」的自然法則。為了在「適應饑餓或應對感染等」生理進(jìn)程中生存下來(lái)，它們會(huì )通過(guò)自己的特點(diǎn)展現出自身的優(yōu)勢。好比，動(dòng)物界有蛇「自食其尾」，生物界有細胞「自己吃掉自己」——“細胞自噬（Autophagy）”。

▲ 環(huán)箍蛇在處于極度饑餓的狀態(tài)時(shí)，容易把搖動(dòng)的尾巴當作產(chǎn)生熱量的獵物。（圖源：gifak.net）

早在20世紀60年代，科學(xué)家發(fā)現，細胞能將自己內部受損、失去功能的蛋白質(zhì)或細胞成分用雙層膜（自噬體）打包起來(lái)，形成囊泡并運送到溶酶體（細胞中的消化器官）將其降解。隨后日本科學(xué)家大隅良典（Yoshinori Ohsumi）提出「細胞自噬」這一概念，成功獲得了2016年諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎。

▲細胞自噬既是細胞的一種自我保護機制，也是一種與凋亡并列的程序性死亡機制。（圖源：BBC）

簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是真核生物的細胞在供能不足、微環(huán)境惡化或者到達預定壽命等條件下，會(huì )“吃掉”清除受損細胞器和無(wú)用蛋白，快速提供能量和原材料來(lái)維持自身的正常運轉，同時(shí)能夠降解一些毒性成分以阻止細胞損傷和凋亡。這就好比廢品回收站處理廢舊，先將廢舊回收到指定地點(diǎn)，經(jīng)過(guò)一系列處理后實(shí)現再利用。

▲ 細胞自噬的過(guò)程（圖源：Nature）

隨著(zhù)年齡的增長(cháng)，細胞的自噬能力會(huì )逐漸衰退。這會(huì )導致異常蛋白和細胞器的系統長(cháng)期得不到清理，使大量的有害物質(zhì)堆積在一起，從而引發(fā)各種與年齡相關(guān)的疾病發(fā)生，包括神經(jīng)退行性疾?。ㄅ两鹕?，阿爾茨海默病等）、癌癥等發(fā)生。那么，增強自噬總是能為健康帶來(lái)好處嗎？

▲神奇的囊泡就被命名為“自噬體”。（圖源：Baidu）

日前發(fā)表于《Cell》的一項研究中，美國麻省總醫院（MGH）的研究人員對自噬促進(jìn)長(cháng)壽的“共識”提出了質(zhì)疑。來(lái)自線(xiàn)蟲(chóng)和哺乳動(dòng)物的研究數據顯示，線(xiàn)粒體的通透性決定了自噬對衰老的影響，在線(xiàn)粒體通透性增強的情況下，增強自噬反而有害健康。而這項研究強調，若不考慮‘背景’，則無(wú)法評判自噬究竟是有益還是有害。

▲研究表明：在線(xiàn)粒體通透性增強的情況下，增強自噬反而有害健康。（圖源：《Cell》）

目前對于低等動(dòng)物和局部組織的研究顯示，雖然自噬水平降低會(huì )加速衰老過(guò)程，但是，我們還不知道自然衰老與自噬水平降低兩者孰因孰果、自噬水平改變在衰老過(guò)程中的作用有多大。在此強調，輕斷食、辟谷不等于自噬，沒(méi)有證據表明長(cháng)時(shí)間斷食可以通過(guò)激活細胞自噬起到延緩衰老、延年益壽等作用。

▲自噬和腫瘤、線(xiàn)粒體功能失調及炎癥都有著(zhù)相互的影響（圖源：Journy to the Microsmos）

此外，輕斷食、生酮飲食等這些近年來(lái)很火的飲食概念，原本在醫學(xué)上都是針對特定疾?。ǚ逝?、小兒癲癇、明確的麩質(zhì)過(guò)敏等）的治療方式。既然是治療手段，在有收益的同時(shí)必然就有風(fēng)險，實(shí)施前后都需要醫學(xué)專(zhuān)業(yè)人士進(jìn)行評估和監測以保證患者安全。下期我們會(huì )講到“細胞自噬”，比如細胞是如何發(fā)出死亡信號，而吞噬細胞又是怎么樣清理“身體垃圾”的！

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