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干細胞治療多種糖尿病并發(fā)癥作用機制及案例
2020-11-16 08:44
來(lái)源:admin
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根據IDF(國際糖尿病聯(lián)合會(huì ))發(fā)布的第八次全球糖尿病概覽,截至2017年全球糖尿病患者約4.25億,我國糖尿病人數達1.14億人,占全球患者人數的1/3。

據預測,到2045年全球糖尿病患者人數將達到6.49億。糖尿病已成為嚴重危害人類(lèi)健康的重大疾病之一,特別是久病引發(fā)的并發(fā)癥:心,腦,肝,腎,眼底,足,神經(jīng)等多器官多系統損害,及最終的腎功能衰竭等都導致了糖尿病的預后不良。

近年來(lái),隨著(zhù)人們對干細胞的科學(xué)研究越發(fā)透徹,科學(xué)家發(fā)現干細胞是治療糖尿病的良好方法。由于干細胞具有多向分化潛能、免疫調節、免疫源性低且可來(lái)源于多種成體組織等特性,近些年來(lái)成為糖尿病治療研究中種子細胞,目前已被用于干預1型或2型糖尿病及其并發(fā)癥,成為臨床研究熱點(diǎn)。

傳統方法干預糖尿病效果欠佳

糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一種慢性、非傳染性疾病,以高血糖為主要表現,隨著(zhù)病情加重將伴有其他嚴重副反應。

當前糖尿病傳統干預措施是采用降糖藥和胰島素替代療法,但不能從根本上干預糖尿病。胰島移植干預效果較好,但因胰腺供體匱乏、胰島分離費用高及移植后會(huì )有免疫排斥反應,從而限制其在臨床上應用。因此,選擇更合適替代治療方案成為目前糖尿病治療研究方向與焦點(diǎn)。

干細胞為糖尿病干預帶來(lái)新思路

由于干細胞具有可以在較長(cháng)時(shí)段內分裂與自我更新,且在特定環(huán)境或條件下能夠分化為多種特殊細胞類(lèi)型,這兩大醫學(xué)特征為干預糖尿病提供了新方向。干細胞對糖尿病相關(guān)病變干預作用

1、干細胞干預糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變(diabetic retinopathy,DR)是糖尿病患者主要微血管副反應,其在損害視網(wǎng)膜同時(shí)影響患者視力。發(fā)病機制與年齡、文化程度、血壓、血糖和遺傳因素有關(guān)。目前傳統干預方法是手術(shù)干預,但術(shù)后均易產(chǎn)生副反應,效果不盡人意。

研究顯示:干細胞能夠有效改善模型大鼠血視網(wǎng)膜屏障功能,對修復大鼠血視網(wǎng)膜屏障損傷起積極作用,可明顯降低模型動(dòng)物血糖水平。動(dòng)物模型實(shí)驗結果提示:移植干細胞可對視網(wǎng)膜病變起較好干預作用。

2、干細胞干預糖尿病腎損傷

糖尿病腎損傷(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病慢性微血管副反應之一,是終末期腎損傷主要病因,在1型和2型糖尿病中發(fā)病率均較高。高血糖、高血壓、肥胖和血脂異常等均是目前已知促進(jìn)糖尿病腎損傷發(fā)生危險因素。

研究顯示:干細胞通過(guò)定向遷移至受損腎臟分泌細胞因子,并調節免疫反應保護腎功能和結構,修復腎臟損傷。

干細胞還能清除細胞毒性分子或促進(jìn)血管再生減輕對腎臟損害,及改善腎臟血供,且還可分化為胰島細胞及多種腎臟細胞 , 包括系膜細胞、內皮細胞、上皮細胞降低血糖與尿糖水平同時(shí)促進(jìn)腎臟結構和功能恢復。

3、干細胞干預糖尿病周?chē)窠?jīng)病變

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy ,DPN)是常見(jiàn)糖尿病慢性副反應之一,因臨床癥狀表現較早所以易誤診,主要表現為雙下肢感覺(jué)減退或無(wú)知覺(jué)。

目前糖尿病周?chē)窠?jīng)病變干預效果不理想,主要干預方式是控制血糖、改善微循環(huán)、提高組織和神經(jīng)細胞血供及氧供以及營(yíng)養神經(jīng)。

研究顯示:干細胞移植可改善DPN周?chē)窠?jīng)的神經(jīng)傳導、臨床癥狀及血糖水平,且未見(jiàn)明顯不良反應。因此,干細胞可作為糖尿病周?chē)窠?jīng)病變干預可行手段。

4、干細胞干預糖尿病足

糖尿病足(diabeticfoot,DF)是糖尿病常見(jiàn)且嚴重慢性副反應。感覺(jué)、運動(dòng)和自主神經(jīng)病變、周?chē)懿∽?、局部壓力增加、關(guān)節活動(dòng)受限和其他慢性副反應均可導致糖尿病足發(fā)生。

研究顯示:干細胞能有效修復糖尿病足已經(jīng)損傷血管和神經(jīng),恢復微循環(huán)血供,使肢體缺血癥狀得以改善、血流量增加、疼痛減輕。

5、干細胞干預糖尿病心肌病

糖尿病心肌病(diabetc cardio myopathy,DCM)指包括微血管病變和心肌細胞代謝紊亂,除高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化、心臟瓣膜病和其他心臟病之外的心肌病變。糖尿病心肌病發(fā)病機制復雜。

目前傳統干預方式主要包括基礎干預、心肌細胞保護干預及相關(guān)臨床癥狀干預。傳統干預方式對心肌細胞自我修復增殖能力較差,效果不理想。

干細胞可以在衰亡心肌細胞中分化為心肌細胞、血管內皮細胞及平滑肌細胞,改善心肌收縮力及血流灌注情況來(lái)改善心臟功能。

研究顯示:干細胞不僅對心臟組織可進(jìn)行再生性修復, 還可調節基質(zhì)金屬蛋白酶活性,抑制心肌纖維化。

干細胞治療糖尿病真實(shí)案例

目前,我國科學(xué)家運用干細胞手段治療糖尿病及其并發(fā)癥的臨床研究已獲得數項突破性成果:

胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿?。?011,全球最早之一)

研究者:韓忠朝教授科研團隊及遼陽(yáng)糖尿病醫院

治療對象:10名胰島素依賴(lài)的2型糖尿病患者

治療方法:3次胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞靜脈注射

治療結果:10名患者胰島素用量大大降低,平均減半。胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞移植后沒(méi)有出現發(fā)燒、發(fā)冷、肝損傷和其他副作用,腎臟功能和心臟功能得到明顯的改善。治療后患者胰島素用量平均減半

結論:證實(shí)了運用胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿病的安全性和有效性。

臍帶間充質(zhì)干細胞治療2型糖尿?。?016)

研究者:山東大學(xué)第二醫院

治療對象:18名2型糖尿病患者

治療方法:3次臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈注射

治療結果:臍帶間充質(zhì)干細胞耐受性良好,能有效緩解血糖,增加患者的C肽水平和調節性T細胞水平。

臍帶間充質(zhì)干細胞和利拉魯肽組合治療2型糖尿?。?016)

研究者:南京軍區糖尿病護理中心

治療對象:18名2型糖尿病患者

治療方法:患者被隨機分兩組,分別接受LIRA(利拉魯肽)治療或LIRA MSC(臍帶間充質(zhì)干細胞)組合治療

治療結果:LIRA MSC組合治療能改善葡萄糖代謝和β細胞的功能。

自體干細胞移植治療糖尿病引起的肢體缺血并發(fā)癥(2005,全球最早之一)

研究者:韓忠朝教授科研團隊

治療對象:28名患有糖尿病的危重肢體缺血患者,隨機分為常規治療組和移植組

治療方法:將患者的自體干細胞多點(diǎn)肌肉注射至缺血肢體

治療結果:隨訪(fǎng)3個(gè)月后,與對照組相比,移植組患者大大減輕疼痛和潰瘍、完全愈合率翻倍、無(wú)截肢、無(wú)不良反應、血管造影評分明顯改善

干細胞凝膠治療糖尿病足(2017)

研究者:南昌大學(xué)第一附屬醫院

治療對象:一名57歲的2型糖尿病足女性患者A和一名例70歲右下肢靜脈潰瘍引發(fā)的慢性創(chuàng )面患者B,兩人均存在足部潰瘍經(jīng)久不愈。

治療方法:采用胎盤(pán)間充質(zhì)干細胞治療結果:患者A治療3周后足部潰瘍基本愈合,可正常下地活動(dòng),隨訪(fǎng)6個(gè)月潰瘍未復發(fā);患者B接受治療3周后潰瘍創(chuàng )面基本愈合,治療55天后傷口完全愈合。

結束語(yǔ)

綜上所述,干細胞具有多分化潛能、免疫調節作用、易獲取等優(yōu)勢對糖尿病相關(guān)病變干預效果良好。預計在不久將來(lái),這項科技成果將惠及更多糖尿病患者,給糖尿病患者帶來(lái)健康新生活。

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