隨著(zhù)現代生活條件的改善以及醫療水平的提高,人們的壽命普遍延長(cháng),但是與此同時(shí),飲食無(wú)憂(yōu)的年代體重超標現象也極為普遍,體重超標加重了承重關(guān)節(如膝關(guān)節、髖關(guān)節、踝關(guān)節、脊柱)的負荷,使骨關(guān)節炎的發(fā)病率逐漸增高。
骨關(guān)節炎,又稱(chēng)退化性關(guān)節炎,是與機體衰老密切相關(guān)的退行性骨關(guān)節病,嚴重影響老年群體的生活質(zhì)量。中國40歲以上群體骨關(guān)節炎患病率近50%。
作為一種退行性疾病,骨關(guān)節炎不止好發(fā)于中老年人,對于運動(dòng)員來(lái)說(shuō),長(cháng)期的運動(dòng)訓練和關(guān)節磨損也會(huì )導致骨關(guān)節炎的發(fā)生,此外,上班族、司機族、高跟鞋族等年輕群體也是疾病的易發(fā)人群。
對于骨關(guān)節炎患者,最早、最主要的病理改變在關(guān)節軟骨,軟骨幾乎沒(méi)有再生能力,疾病發(fā)生后,隨著(zhù)年齡的增長(cháng),其病理學(xué)改變不可逆轉。
01、治療主要包括藥物與非藥物治療
藥物治療
以非甾體類(lèi)鎮痛抗炎藥(比如阿司匹林、吲哚美辛、雙氯芬酸等)以及關(guān)節腔內注射激素(比如地塞米松、潑尼松等)、軟骨保護劑(玻璃酸鈉注射液)為主。
非藥物治療
包括針灸理療等。骨關(guān)節炎屬于中醫“痹證”范疇,在臨床上是中醫風(fēng)濕科的優(yōu)勢病種之一。
局限性
這些治療方法效果有限,而且不能阻止關(guān)節局部病變的進(jìn)展,最終發(fā)展至關(guān)節功能完全喪失時(shí)需要行人工關(guān)節置換,但置換的關(guān)節屬于人工關(guān)節,并不能完全代替自身關(guān)節。
據中國科技日報報道,近期我國科學(xué)家首次鑒定出人源的間充質(zhì)干細胞中存在“年輕因子”——多梳蛋白4(CBX4)。研究團隊通過(guò)基因治療方法將該蛋白用于患有骨關(guān)節炎的小鼠上,結果發(fā)現關(guān)節的軟骨損傷得以有效恢復,骨密度增加;在分子層面,關(guān)節軟骨的衰老標記物也降低。
結果表明:干細胞中CBX4蛋白通過(guò)抑制關(guān)節干細胞的衰老刺激了軟骨的再生。
02、骨關(guān)節炎與細胞衰老關(guān)系密切
骨關(guān)節炎主要發(fā)生在軟骨部位,研究表明,間充質(zhì)干細胞的衰老/缺失是導致骨關(guān)節炎發(fā)生的原因之一。
由于軟骨受損,體內間充質(zhì)干細胞修復組織能力和促進(jìn)軟骨再生能力減弱,加上炎癥的入侵加速軟骨的分解和磨損,造成不可逆病理,在某些情況下,所有的軟骨都可能磨損,留下相互摩擦的骨頭,引起疼痛。
03、治療骨關(guān)節炎的新方法
骨關(guān)節炎初期一般保守治療為主,緩解疼痛,但藥物不能阻止骨關(guān)節炎的進(jìn)展。發(fā)展后期嚴重者需手術(shù)置換關(guān)節。關(guān)節是相對密閉的腔體結構,治療均是治標不治本,手術(shù)治療也面臨著(zhù)異體排斥、后遺癥多等問(wèn)題。
隨著(zhù)對間充質(zhì)干細胞研究的深入,其作為一種具有多向分化潛能的種子細胞,逐步顯示出在慢性退行性疾病治療中的優(yōu)勢。間充質(zhì)干細胞能夠向目的細胞定向分化,同時(shí)分泌一系列因子參與軟骨修復,促進(jìn)軟骨再生,調節免疫應答,減少炎癥因子對關(guān)節軟骨進(jìn)一步的侵犯。
干細胞是通過(guò)體外培養具有血管再生、活性組織修復的間充質(zhì)干細胞細胞,采用微注射種植技術(shù),將活性細胞靶向種植在關(guān)節上。
干細胞治療關(guān)節炎是目前治療方法上持續有效和徹底的方法, 可改善患者體內的治療環(huán)境、調節免疫功能,激活受損及休眠的細胞。細胞激活后,在體內能夠正常生長(cháng)、增殖、修復損傷,阻止關(guān)節結構進(jìn)一步破壞,抑制異常的機體免疫功能,遏制并發(fā)癥的發(fā)展,從而恢復機體的正常功能。
04、干細胞改善骨關(guān)節炎案例
2017年2月,“Tissue Engineeringand Regenerative Medicine”雜志發(fā)表了一項最新研究來(lái)評估同種異體間充質(zhì)干細胞組成的新藥物促進(jìn)關(guān)節軟骨再生的安全性和功效。他們選取了Kellgren-Lawrence 3級骨關(guān)節炎和ICRS 4級軟骨缺陷的患者,在他們病變的部位涂抹同種異體干細胞和透明質(zhì)酸水凝膠的復合物。
在一個(gè)長(cháng)達7年的隨訪(fǎng)中,他們評估了安全性、VAS(視覺(jué)模擬量表)評分、國際關(guān)節文獻委員會(huì )的主管評分、MRI結果以及組織學(xué)評價(jià)。結果顯示,在參加實(shí)驗的7名患者中,12周的關(guān)節鏡檢查時(shí)觀(guān)察到成熟的修復組織,24周時(shí)VAS和IKDC評分得到改善。
在7年的隨訪(fǎng)中,臨床改善結果是穩定的。1年的組織學(xué)檢查發(fā)現透明樣軟骨的生成,第3年的MRI 顯示持續性的再生軟骨。觀(guān)察到僅5個(gè)輕度的中樞性治療-緊急不良事件。7年內沒(méi)有骨形成或腫瘤發(fā)生的病例。該新型基于干細胞的藥物產(chǎn)品的應用對骨關(guān)節炎軟骨的再生是安全和有效的。
2017年,浙江湖州市第三人民醫院風(fēng)濕免疫科報告顯示,他們采用人間充質(zhì)干細胞(hUC-MSCs)進(jìn)行關(guān)節腔注射,以治療中重度膝骨關(guān)節炎,并與透明質(zhì)酸鈉進(jìn)行對照。結果顯示,hUC-MSCs 能更快速、更持久地減輕關(guān)節疼痛、改善關(guān)節功能,并且4次注射療效優(yōu)于2次注射。
2017年11月,北京大學(xué)人民醫院關(guān)節病診療研究中心于在美國國立衛生研究院(NIH)網(wǎng)站注冊了兩項干細胞治療骨關(guān)節炎的臨床試驗(編號分別為NCT03357770 及NCT03358654),采用關(guān)節腔內注射同種異體來(lái)源的間充質(zhì)干細胞,目前該臨床試驗方案已經(jīng)公布。
以上都表明干細胞在骨關(guān)節炎方面的巨大價(jià)值,在修復組織缺損方面的研究已經(jīng)取得了豐碩的成果。相信隨著(zhù)研究的深入,對干細胞的了解將更為全面和深刻,不久的將來(lái),更高證據水平的研究和更有突破性的細胞技術(shù)會(huì )進(jìn)一步推動(dòng)這一技術(shù)的發(fā)展,干細胞會(huì )被廣泛應用于骨性關(guān)節炎的改善。
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