圍繞 新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)展開的無(wú)硝煙的戰(zhàn)斗已經(jīng)持續(xù)了2個(gè)多月。

截止目前，全國(guó)累積治愈病例數(shù)已超過(guò)現(xiàn)有確診病例數(shù)，中國(guó)的新冠疫情在除湖北地區(qū)以外的各省市已基本實(shí)現(xiàn)控制，但由于國(guó)外病例的持續(xù)增加，使得疫情的防控面臨新的挑戰(zhàn)。

然而，到目前為止， 新型冠狀病毒(SARS-CoV-2)仍無(wú)特效藥，有研究統(tǒng)計(jì)表明，危重患者死亡率高達(dá)50%，現(xiàn)有重癥患者的治療仍然是一個(gè)亟待解決的難題。對(duì)此，臨床研究也在爭(zhēng)分奪秒地開發(fā)針對(duì)COVID-19的新型治療方案。

2020年2月27日，， 云南保山市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科的研究人員聯(lián)合 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院急救醫(yī)學(xué)部暨EICU/MICU、 昆明學(xué)院、 北京大學(xué)深圳醫(yī)院等單位在我國(guó)預(yù)印本平臺(tái) ChinaXiv 上發(fā)表了最新研究——Clinical remission of a critically ill COVID-19 patient treated by human umbilical cord mesenchymal stem cells。

該研究提示，人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)的過(guò)繼轉(zhuǎn)移治療或可成為危重癥新冠肺炎（COVID-19）患者十分具有潛力的療法，并且可與免疫調(diào)節(jié)劑等其他藥物聯(lián)合使用以增強(qiáng)治療效果。

新冠肺炎疫情爆發(fā)的兩個(gè)多月里，中國(guó)境內(nèi)的確診病例數(shù)增長(zhǎng)得非常快，COVID-19的 危重患者尤其是老年危重患者的病死率相對(duì)較高。重癥患者的典型臨床特征表現(xiàn)為淋巴細(xì)胞的顯著減少和中性粒細(xì)胞的增加，ICU患者表現(xiàn)出IL-6、G-CSF和TNF-α等細(xì)胞因子的增多，進(jìn)而引發(fā) 細(xì)胞因子風(fēng)暴， 導(dǎo)致嚴(yán)重的多器官損傷甚至死亡。

目前， 糖皮質(zhì)激素是危重癥患者的主要治療抗炎藥物，但是在大多數(shù)情況下， 糖皮質(zhì)激素會(huì)引起嚴(yán)重副作用，如骨質(zhì)疏松癥和免疫減弱等，甚至?xí)舆t機(jī)體清除病毒。因此，迫切需要找到新療法來(lái)治療這些危重癥患者。

值得注意的是， 間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)已被廣泛應(yīng)用于治療Ⅱ型糖尿病、自身免疫病和脊髓損傷等疾病，并且被證實(shí)具有非常良好的安全性。其中， 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)表現(xiàn)出非常顯著的免疫調(diào)節(jié)和組織修復(fù)功能，而且免疫原性低，因此，它成為了 同種異體過(guò)繼轉(zhuǎn)移療法的理想候選者。

有研究表明，hUCMSCs具有治療H5N1禽流感病毒感染引起的急性肺損傷的潛力，而COVID-19危重患者也能會(huì)出現(xiàn)引起類似的病癥癥狀，這促使研究人員探究了hUCMSCs能否治療COVID-19危重患者。

2020年1月29日，一名確診感染SARS-CoV-2的65歲的女性患者被轉(zhuǎn)院送往保山市人民醫(yī)院傳染病科，血象報(bào)告血常規(guī)報(bào)告顯示中性粒細(xì)胞百分率增加，淋巴細(xì)胞百分率下降，患者后續(xù)接受抗病毒藥物治療和無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)輔助吸氧。

1月31日，患者病情惡化，被診斷為 重癥COVID-19以及急性呼吸衰竭和急性腹瀉。

2月1日至2日， 患者病情進(jìn)一步惡化轉(zhuǎn)為危重，血氧飽和度持續(xù)低于86%~90%，患者被緊急轉(zhuǎn)移至ICU，并進(jìn)行了有創(chuàng)氣管插管以減輕呼吸窘迫。

一直到2月7日，糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物的治療效果都不明顯，并且考慮到由炎癥反應(yīng)和藥物副作用可能引起的嚴(yán)重器官損傷，專家小組指導(dǎo)會(huì)診之后建議撤回糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物，并提出了hUCMSCs過(guò)繼轉(zhuǎn)移療法。

在家屬和患者的同意下，在2月9日、12日和15日對(duì)患者進(jìn)行了3次 同種異體hUCMSCs的靜脈注射(每次5×107個(gè)細(xì)胞)，并且給予抗生素和胸腺素α1輔助治療。第2次治療后，患者的血清膽紅素、CRP和ALT/AST逐漸降低，氣管插管拔下去除，其他生命特征體征也得到明顯改善。

2月13日起，患者已可以下地活動(dòng)。

患者的白細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)均恢復(fù)到正常水平，更重要的是，CD3+T細(xì)胞、CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞的計(jì)數(shù)也增加提升到正常水平。

研究還提示了 在沒(méi)有激素和抗病毒藥物的情況下，hUCMSCs與胸腺素α1聯(lián)合使用可以大大降低炎癥反應(yīng)和改善患者癥狀，并幫助免疫細(xì)胞和器官組織損傷的恢復(fù)修復(fù)。

考慮到hUCMSCs的特性，研究者推測(cè)它們可能通過(guò)聚集到肺部損傷組織進(jìn)行修復(fù)功能、多種機(jī)制抑制炎癥反應(yīng)、以及表達(dá)相關(guān)的受體和炎性細(xì)胞因子。

通過(guò)對(duì)比hUCMSCs治療前后的 胸部CT影像，可以看出患者的COVID-19病情得到了極大的改善。

患者于2月17日轉(zhuǎn)出ICU， 大部分生命體征及臨床實(shí)驗(yàn)室生化指標(biāo)恢復(fù)至正常水平，3次 病毒核酸報(bào)告轉(zhuǎn)陰后于2月26日出院。

圖中：A1-A3 1月29日；B1-B3 2月16日；C1-C3 2月21日

總而言之，在糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物治療效果不佳的情況下，專家組對(duì)此例65歲的女性危重癥患者進(jìn)行了hUCMSCs過(guò)繼轉(zhuǎn)移治療，在一段時(shí)間的治療后，患者病情明顯得到改善，病毒核酸轉(zhuǎn)陰。

在此，研究認(rèn)為認(rèn)為 人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCMSCs)的過(guò)繼轉(zhuǎn)移治療或可成為 治療危重癥COVID-19危重癥患者的一種理想選擇臨床選擇方案之一，并且可與其他免疫調(diào)節(jié)劑聯(lián)合使用以增強(qiáng)治療效果。