腦中風(fēng)是一種突發(fā)的腦血液循環(huán)障礙性疾病，全球每五秒鐘就會發(fā)生 1 例腦中風(fēng)，我國每年發(fā)生腦中風(fēng)人數(shù)超過 200 萬，且呈逐年上升趨勢。腦中風(fēng)發(fā)病迅速、死亡率和致殘率極高，目前治療效果很不理想，一旦患病，將給自己、家庭乃至社會帶來沉重的負(fù)擔(dān)。所以，腦中風(fēng)的防治和后遺癥治療，成為迫切需要解決的關(guān)鍵科學(xué)問題。干細(xì)胞療法為腦中風(fēng)患者帶來了希望，無論是動物實(shí)驗(yàn)，還是患者的臨床試驗(yàn)，都取得可喜的治療效果。

概念

腦中風(fēng)是一組以腦部缺血及出血性損傷癥狀為主要臨床表現(xiàn)的疾病，又稱腦卒中或腦血管意外，具有極高的病死率和致殘率，主要分為出血性腦中風(fēng)(腦出血或蛛網(wǎng)膜下腔出血)和缺血性腦中風(fēng)(腦梗塞、腦血栓形成)兩大類，以腦梗塞最為常見。腦中風(fēng)發(fā)病急，病死率高，是世界上最重要的致死性疾病之一。中風(fēng)的死亡率也有隨年齡增長而上升的趨勢，由于一直缺乏有效的治療措施，目前認(rèn)為預(yù)防是最好的措施，因此，加強(qiáng)對全民普及腦中風(fēng)的危險(xiǎn)因素及先兆癥狀的教育，才會真正獲得有效的防治效果。

癥狀

1、頭痛：無論是腦出血或腦梗死，頭痛非常常見，亦是一個重要的腦中風(fēng)癥狀和信號。

2、嘔吐：一般是伴隨頭痛一起出現(xiàn)的，也非常常見，其特點(diǎn)是多為噴射狀嘔吐。如遇有嘔吐咖啡色（醬油樣或棕黑色）液體，表示病情非常嚴(yán)重。

3、眩暈：眩暈還多伴有嘔吐或耳鳴，是腦中風(fēng)的癥狀中比較常見的。

4、一側(cè)肢體和面部的感覺異常。

5、口角流涎（流口水）：出現(xiàn)口角斜、流口水或食物從口角流出的現(xiàn)象，要引起足夠的重視。

6、突發(fā)的視感障礙：表現(xiàn)為看不見左或右的物體或視覺缺損，也可以表現(xiàn)為一過性的眼前發(fā)黑或眼前突然飛過一只蚊子的感覺。

7、突發(fā)的言語不清和吞咽嗆咳癥狀：表現(xiàn)為病人說話不清，吐詞困難，喝水或吞咽時嗆咳。

8、意識障礙：變現(xiàn)為神志模糊不清、呼吸不應(yīng)、打呼嚕，嚴(yán)重的可出現(xiàn)深度昏迷。

原因

腦中風(fēng)或腦卒中是由腦部血液循環(huán)障礙導(dǎo)致以局部神經(jīng)功能缺失為特征的疾病。造成腦中風(fēng)的原因主要有：

(1)高血壓病和動脈粥樣硬化，是腦中風(fēng)的原因中最主要和最常見的。

(2)心臟病，是腦栓塞的主要原因之一。風(fēng)濕性、高血壓性、冠狀動脈硬化性心臟病及亞急性細(xì)菌性心內(nèi)膜炎等，均有可能產(chǎn)生附壁血栓，當(dāng)出現(xiàn)心力衰竭或房顫時，促使血栓脫落，流至腦動脈而發(fā)生栓塞。

(3)顱內(nèi)血管發(fā)育異常所致的動脈瘤、動靜脈畸形，是蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦出血的常見病因，且常多次破裂出血。

(4)某些炎癥可侵犯腦膜、腦血管，或單獨(dú)侵犯腦血管引起腦動脈炎，如化膿性、結(jié)核性、霉菌性炎癥和風(fēng)濕病等，均可引起腦血管病。

(5)血液病如血小板減少性紫癜、紅細(xì)胞增多癥、白血病，常引起出血性腦血管病。少數(shù)發(fā)生缺血性腦血管病。

(6)代謝病如糖尿病、高脂血癥等，均與腦血管病關(guān)系密切。

(7)各種外傷、中毒、腦瘤、腦腫瘤放射治療以后等，均可造成缺血性或出血性腦血管病。

另外，氣溫變化，環(huán)境、情緒的改變，過度緊張、疲勞等也是腦中風(fēng)的原因。吸煙、過度飲酒者中風(fēng)發(fā)病率也會大大增加。

干細(xì)胞療法治療腦中風(fēng)

實(shí)際科研和應(yīng)用中，干細(xì)胞療法治療腦中風(fēng)主要運(yùn)用于缺血性腦中風(fēng)，下面各內(nèi)容僅涉及缺血性腦中風(fēng)，特此說明。

干細(xì)胞治療缺血性腦中風(fēng)的機(jī)制缺血性腦中風(fēng)時腦部血液供應(yīng)中斷引發(fā)的缺血、缺氧現(xiàn)象是腦部組織損傷、甚至神經(jīng)元大量死亡的主要原因，由此造成的神經(jīng)突觸聯(lián)系中斷以及神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)中斷，在臨床上表現(xiàn)出各種神經(jīng)功能障礙。神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的損傷自然情況下被視為不可逆性損傷，加之神經(jīng)細(xì)胞屬于高度分化的細(xì)胞一般認(rèn)為無增殖能力，無法對損傷的神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行替代、補(bǔ)充，這是腦 中風(fēng)一旦患病后遺癥嚴(yán)重的主要原因。因此，干細(xì)胞療法依靠細(xì)胞替代和調(diào)節(jié)擁有輔助功能的細(xì)胞因 子的分泌量兩個主要思路對腦中風(fēng)進(jìn)行治療。

細(xì)胞替代: 若假設(shè)腦中風(fēng)是一場發(fā)生在人腦中的戰(zhàn)役，在這場戰(zhàn)役中有的細(xì)胞不幸殞命“戰(zhàn)死( 壞死) ”，有的細(xì)胞成了“殘兵( 受損) ”，他們都不能再堅(jiān)守崗位發(fā)揮本職作用，而細(xì)胞替代即利用 干細(xì)胞的多向分化能力，人工誘導(dǎo)產(chǎn)生新的“兵源 ( 新細(xì)胞) ”，替代殘兵補(bǔ)上空缺，為戰(zhàn)役增加助力，以期能戰(zhàn)勝疾病，已在多個實(shí)驗(yàn)證明干細(xì)胞可發(fā)揮 此作用，且部分已有臨床嘗試。

調(diào)節(jié)多種細(xì)胞因子分泌:

( 1) 釋放神經(jīng)營養(yǎng)因子。神經(jīng)營養(yǎng)因子是一大類由神經(jīng)元微環(huán)境產(chǎn)生細(xì)胞療法治療腦中風(fēng)的生物活性物質(zhì)，現(xiàn)已知的家族成員包含腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子、神經(jīng)營養(yǎng)素 3 ( NT3) 和神經(jīng)營養(yǎng)素 4( NT4) 等，在發(fā)生缺血性腦中風(fēng)后，經(jīng)干細(xì)胞移植入體內(nèi)的神經(jīng)干細(xì)胞期會向受損區(qū)域遷移、分化，并分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子。神經(jīng)營養(yǎng)因子主要作用于神經(jīng)元細(xì)胞體，起營養(yǎng)及神經(jīng)保神經(jīng)反射活動的恢復(fù)，如學(xué)習(xí)、記憶等功能恢復(fù); 此外，在體外培養(yǎng)干細(xì)胞時神經(jīng)營養(yǎng)因子可維持神經(jīng)的生長、分裂、和分化，如袁進(jìn)國等人實(shí)驗(yàn)證明，用干細(xì)胞進(jìn)行小鼠缺血性腦卒中修復(fù)時，用腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子預(yù)處理神經(jīng)干細(xì)胞后再移植，對腦組織形態(tài)修復(fù)和神經(jīng)功能恢復(fù)方面有更好療效。

( 2) 降低軸突

生長抑制因子表達(dá)。軸突是連接著神經(jīng)元細(xì)胞體和下一級神經(jīng)元的細(xì)而長的突起，是神經(jīng)元胞體的延長部分，能傳導(dǎo)神經(jīng)沖動，是神經(jīng)元間信息交流中不可或缺的結(jié)構(gòu)，但中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損后軸突再生困難，堪比女媧補(bǔ)天。近年來經(jīng)過科學(xué)家不懈研究，終于發(fā)現(xiàn)讓軸突這個睡美人陷入休眠的紡錘———腦中風(fēng)受損局部的軸突生長抑制因子表達(dá)增高。軸突生長抑制因子主要由少突膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，目前已明確的軸突生長抑制因子主要為 Nogo-A、MAG、OMgp，其通過結(jié)合神經(jīng)元細(xì)胞膜上的特異受體復(fù)合物發(fā)揮抑制軸突再生的作用，已有實(shí)驗(yàn)證明脂肪干細(xì)胞移植能抑制 Nogo-A 抑制因子表達(dá)、腦出血后損傷部位表達(dá)增多的 OMgp、MAG 也可在移植了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞后得到下調(diào)［18］。( 3) 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡。缺血性腦中風(fēng)腦缺血后再灌注造成的損傷將誘發(fā)腦神經(jīng)細(xì)胞壞死以及凋亡，導(dǎo)致患者神經(jīng)功能缺損、致殘甚至死亡，半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶( caspase-3) 是

一種能促進(jìn)細(xì)胞凋亡的蛋白酶，可用來評估神經(jīng)細(xì)胞凋亡情況。干細(xì)胞移植可降低 caspase-3 的表達(dá)，由此抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡。

干細(xì)胞移植方法比較

細(xì)胞懸液入血管移植法: 可選外周靜脈或頸動脈注射干細(xì)胞細(xì)胞懸液，但由外周靜脈注入的干細(xì)胞會受到肺的攔截，如 Tanaka E 等人的實(shí)驗(yàn)中發(fā)生靜脈注射法移植入小鼠體內(nèi)的人類臍帶干細(xì)胞大多數(shù)被困在肺內(nèi)，1 周內(nèi)消失，不向大腦或其他器官遷移的現(xiàn)象，真正到達(dá)病灶的細(xì)胞數(shù)較少; 而經(jīng)頸動脈移植的干細(xì)胞極易引發(fā)腦梗。

立體定向移植法: 通過立體定向的裝置，進(jìn)行腦局部注射來移植干細(xì)胞，此方法的優(yōu)勢在于將干細(xì)胞準(zhǔn)確移植到病灶區(qū)域，治療更加高效，缺點(diǎn)為此法極易損傷正常的腦組織，故此方法很難為患者接受。

經(jīng)腦脊液移植法: 可從患者腦室或蛛網(wǎng)膜下隙注入干細(xì)胞，干細(xì)胞到達(dá)損傷部位后發(fā)揮治療作用，此操作方法簡潔方便，且對患者損傷較小。

臨床運(yùn)用

動物實(shí)驗(yàn): 2017 年中國南通大學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，通過尾靜脈注射的外源性 Wharton’s jelly 源間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到缺血性腦卒中大鼠的梗死區(qū)，存活甚至分化成神經(jīng)元，部分挽救受損的運(yùn)動功 能，改善大鼠的神經(jīng)功能行為。2018 年 Tanaka E 等人的實(shí)驗(yàn)證明，用靜脈注射法向新生腦卒中小鼠 移植入人類臍帶干細(xì)胞是相對安全的，并能改善大 腦中動脈閉塞后的功能障礙。

臨床應(yīng)用: 2011—2014 年武漢市第一醫(yī)院內(nèi)科對60例腦卒中后遺癥患者進(jìn)行臍血干細(xì)胞移 植，取得滿意效果。

總結(jié)

大腦是人體的“最高司令”，有著最精密又最復(fù) 雜的結(jié)構(gòu)，與人類的行、思、說、學(xué)息息相關(guān)，哪怕體 積微若米粒的結(jié)構(gòu)都能牽一發(fā)而動全身，腦中風(fēng)治 療不可忽略?，F(xiàn)目前國內(nèi)干細(xì)胞治療腦中風(fēng)尚未大 量運(yùn)用于臨床，應(yīng)該說尚處于實(shí)驗(yàn)研究階段，機(jī)理研 究、動物實(shí)驗(yàn)仍占主導(dǎo)地位。不過與單純使用干細(xì) 胞治療相比，越來越多的研究者深諳“結(jié)合”之道， 不論是將傳統(tǒng)中藥、針灸等與干細(xì)胞治療有機(jī)結(jié)合， 還是用西藥、康復(fù)訓(xùn)練法配合干細(xì)胞治療，融會 以求貫通，相輔方能相成。干細(xì)胞治療腦中風(fēng)前景遠(yuǎn)大，期待有一天此法能大規(guī)模應(yīng)用于臨床，挽救千萬患者和家庭。