3月11日，Antioxidants Redox Signaling 在線發(fā)表了中國(guó)科學(xué)院上海營(yíng)養(yǎng)與健康研究所楊黃恬研究組題為Human Embryonic Stem Cell-Derived Cardiovascular Progenitors Repair Infarcted Hearts through Modulation of Macrophages via Activation of STAT6 的研究論文，揭示了從人類多能干細(xì)胞（human pluripotent stem cells， hPSCs）來(lái)源的心血管前體細(xì)胞對(duì)心肌梗死后心肌修復(fù)的新機(jī)制。

心肌梗死（心梗）和由此引起的心力衰竭是世界范圍內(nèi)致病和致死的主要原因。心梗早期階段的炎癥反應(yīng)，尤其巨噬細(xì)胞在促進(jìn)心肌損傷和修復(fù)中起著重要作用。大量研究表明單純抑制炎癥加重心梗后心肌損傷，然而臨床上缺乏針對(duì)心梗后炎癥調(diào)節(jié)心肌修復(fù)的有效方法。研究組新近的研究發(fā)現(xiàn)，移植hESC-CVPCs可以顯著改善非人靈長(zhǎng)類急性心梗后心功能。然而，hESC-CVPCs心梗后心肌修復(fù)作用的機(jī)制以及對(duì)炎癥反應(yīng)的影響尚不清楚。

博士研究生王錦希等在研究員楊黃恬指導(dǎo)下，利用小鼠急性心肌梗死模型發(fā)現(xiàn)hESC-CVPCs可以改善心臟功能，減少心肌細(xì)胞凋亡，增加血管新生，減小瘢痕面積，降低心梗急性期炎癥水平并促進(jìn)心梗后心臟巨噬細(xì)胞向修復(fù)型轉(zhuǎn)變。進(jìn)一步的機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)hESC-CVPCs對(duì)巨噬細(xì)胞的極化調(diào)控是由其分泌的IL-4和IL-13介導(dǎo)的。同時(shí)，通過(guò)信號(hào)通路篩選，結(jié)合體外巨噬細(xì)胞與在體STAT6敲除，發(fā)現(xiàn)STAT6在hESC-CVPCs細(xì)胞上清處理的巨噬細(xì)胞以及hESC-CVPCs移植的心梗后心臟巨噬細(xì)胞中均被激活，其介導(dǎo)了IL-4和IL-13促進(jìn)心梗后巨噬細(xì)胞向修復(fù)型的極化。研究組的工作首次證明了hESC-CVPCs通過(guò)旁分泌作用激活巨噬細(xì)胞STAT6促進(jìn)巨噬細(xì)胞向修復(fù)型極化，從而減少心梗后心肌細(xì)胞凋亡，增加血管新生，并改善了心臟功能。這些發(fā)現(xiàn)提示通過(guò)調(diào)節(jié)急性心梗心肌巨噬細(xì)胞向修復(fù)型的極化可以促進(jìn)梗死后心肌修復(fù)。本項(xiàng)工作不僅揭示hESC-CVPCs心功能保護(hù)的新機(jī)制，并且為心梗后的炎癥調(diào)控提供新的潛在靶點(diǎn)和治療手段。

該項(xiàng)研究得到來(lái)自中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、國(guó)家科技部、國(guó)家自然科學(xué)基金委等的資助，并得到辛辛那提大學(xué)教授王義剛與蘇州大學(xué)生物醫(yī)學(xué)研究院研究員秦樾的幫助。

來(lái)源：生物谷

（原標(biāo)題：研究揭示人胚胎干細(xì)胞來(lái)源的心血管前體細(xì)胞移植對(duì)急性心肌梗死的保護(hù)作用）