類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統錯誤地將關(guān)節周?chē)M織識別為“非我族類(lèi)”進(jìn)行攻擊，造成關(guān)節炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。

  發(fā)病特征是病程慢、反復發(fā)作，可引起關(guān)節損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴重影響患者的身體健康和生活質(zhì)量，而且降低病患的預期壽命。

RA全球有超過(guò)2300萬(wàn)人患有此病，全球發(fā)病率為0.24%，我國的RA患病率目前為0.3%，在我國有超過(guò)500萬(wàn)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者，可發(fā)生于任何年齡，并且隨著(zhù)年齡的增長(cháng)而發(fā)生的頻率也越來(lái)越高，高發(fā)年齡為40～60歲，多發(fā)生于 中年女性，發(fā)病率是男性的3倍。

  然而，大家對這種疾病的了解甚少，提到類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎，經(jīng)常和骨關(guān)節炎、風(fēng)濕性關(guān)節炎混為一談。

  風(fēng)濕性關(guān)節炎是一種變態(tài)反應性疾病，是風(fēng)濕熱的主要變現之一，多發(fā)于膝、踝、肩、肘等大關(guān)節。

骨關(guān)節炎不屬于自身免疫性疾病，病變部位以大關(guān)節為主。

  而類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎是一種常見(jiàn)的急性或慢性結締組織炎癥，常常由鏈球菌感染所致，該病好發(fā)于手、腕、腳等小關(guān)節，反復發(fā)作。

  類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎具體發(fā)生的病理機制還在研究中，主要涉及多種免疫細胞的異常激活，導致持續慢性炎癥，進(jìn)而導致關(guān)節損傷和破骨細胞活性增強介導過(guò)度的骨吸收。

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的傳統治療方式?

目前，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的治療主要依賴(lài)于非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、改良型抗風(fēng)濕藥物、免疫抑制劑及免疫調節劑等，這些藥物能緩解患者的癥狀。

  然而，長(cháng)期使用這些藥物會(huì )導致嚴重的不良反應，包括感染、骨髓抑制、肝腎功能損害等。雖然一些生物制劑取得不錯的療效，但約30%的患者在試驗中對治療沒(méi)有滿(mǎn)意的反應。即使達到臨床緩解，軟骨和骨損傷也繼續進(jìn)展。

傳統的類(lèi)風(fēng)濕病治療藥物只能緩解癥狀，存在起效慢、藥物副作用大，治標不治本等缺點(diǎn)。類(lèi)風(fēng)濕疾病的治愈不僅僅是緩解患者的疼痛，更重要的目標是要調節自身免疫系統，從而預防關(guān)節的損傷和變形。

達到這一目標的最佳途徑就是干細胞療法。

干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床進(jìn)展?

間充質(zhì)干細胞有免疫調控和促進(jìn)組織修復作用，調節患者自身免疫系統，阻止疾病進(jìn)展；同時(shí)還可分化為軟骨細胞，修復被破壞的軟骨。調查顯示，類(lèi)風(fēng)濕患者進(jìn)行間充質(zhì)干細胞治療后，絕大部分患者達到了關(guān)節結構、軀體功能和臨床癥狀“三重緩解”。已成為類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎治療的研究熱點(diǎn)

解放軍323醫院自2008年8月至2009年11月，用臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注的方式,細胞數為1×107/人次,對17例患者進(jìn)行療效觀(guān)察。2例類(lèi)風(fēng)濕合并強直性脊柱炎病人同時(shí)還采用局部注射。結果：全部患者在飲食、睡眠、體力、疲勞等臨床癥狀方面均有明顯改善。

陸軍軍醫大學(xué)/第三軍醫大學(xué)西南醫院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗風(fēng)濕藥(DMARDs) 治療無(wú)效的難治性RA住院患者4例, 給予患者臍帶間充質(zhì)干細胞靜脈輸注1次, 細胞數為1×106個(gè)/kg。

  輸注治療后3名患者關(guān)節腫脹壓痛數、血沉及DAS28 (4) 明顯改善, 另1名患者無(wú)效。所有患者均未發(fā)生過(guò)敏、排斥及其他嚴重不良反應, 血常規肝腎功無(wú)異常變化。結論臍帶間充質(zhì)干細胞輸注治療RA安全性良好, 能在一定程度上改善部分難治性RA患者的病情。

間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的優(yōu)點(diǎn)?

間充質(zhì)干細胞應用于自身免疫性疾病的治療是近年來(lái)發(fā)展起來(lái)的新方法，具有以下優(yōu)點(diǎn)：

①間充質(zhì)干細胞激活后可修復、替代受損害的細胞和組織，間充質(zhì)干細胞具有多向組織分化潛能，植入宿主體內后可在特定部位的微環(huán)境影響下向正確表型的細胞分化；

②間充質(zhì)干細胞可分化為免疫細胞來(lái)治療、 修復免疫系統， 具有顯著(zhù)的免疫調節功能；

③間充質(zhì)干細胞與 T 淋巴細胞之間的接觸可以增強其抑制作用；

④間充質(zhì)干細胞激活后分泌多種細胞因子，可以阻抑炎性細胞介質(zhì)，減少骨關(guān)節、滑膜破壞，有效地控制病情的進(jìn)展；

⑤間充質(zhì)干細胞的治療無(wú)排異反應，無(wú)醫學(xué)倫理爭議，安全可靠，療效確切。

間充質(zhì)干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎是目前最持續有效和最徹底的治療方法，可改善患者體內環(huán)境、調節免疫功能，激活受損及休眠的細胞。在體內能夠正常生長(cháng)、增殖、修復損傷，阻止關(guān)節結構進(jìn)一步破壞，抑制異常的機體免疫功能，遏制并發(fā)癥的發(fā)展，從而恢復機體的正常功能。

相關(guān)臨床研究?

臨床案例1：

  發(fā)表在《Clin Rheumatol》的文獻顯示，4名對DMARDs且至少有一種抗腫瘤壞死因子-α制劑耐藥的患者接受間充質(zhì)干細胞輸注，隨訪(fǎng)發(fā)現患者關(guān)節臨床癥狀改善明顯，且安全有效，無(wú)不良反應發(fā)生。

臨床案例2：

  據《Stem Cells》期刊報道，在一項 I/II 期臨床試驗中，研究人員對患者進(jìn)行膝關(guān)節內注射間充質(zhì)干細胞，干細胞發(fā)揮修復透明軟骨的作用，減少了MRI確定的軟骨缺損，并且改善了患者膝關(guān)節的功能和疼痛，無(wú)并發(fā)癥發(fā)生。

臨床案例3：

  近期，《Stem Cell Reviews and Reports》發(fā)布干細胞治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的最新研究成果，希臘醫學(xué)研究人員系統地檢索和回顧了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者經(jīng)間充質(zhì)干細胞（MSCs）移植的隨機或非隨機臨床試驗，共納入了4項臨床研究，其中有2項來(lái)自中國。

  研究結果顯示，參與試驗的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎患者經(jīng)MSCs干預后癥狀改善明顯，由于干細胞的抗炎、免疫調節和免疫耐受誘導的特性，干細胞的移植安全有效。

  截止到2020年5月，全球ClinicalTrials（臨床試驗數據庫）上已超過(guò)27項利用干細胞針對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的臨床應用研究，其中在國內已有3項。

干細胞療法緩解類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的作用機制?

在EULAR 2019（歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟年會(huì )）會(huì )議上，有學(xué)者指出，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎發(fā)病機制復雜，個(gè)體差異大，其發(fā)病機制尚未完全闡明，已經(jīng)發(fā)現，T淋巴細胞（記憶T細胞，CD4+ T細胞）的異常激活、增殖和分化是其重要的因素。

  最新發(fā)布在《Frontiers in immunology》的一篇文獻，討論了CD4 + T細胞在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎進(jìn)展中的作用，研究干細胞療法在CD4 + T細胞中的影響以及調控。

  大量CD4 + T細胞滲入滑膜組織，具有分泌促炎細胞因子的高能力。這些細胞能大量分泌如IL-1、THF-α、IFN-α、IL-17等炎性因子，其中TNF-α、IL-17等具有促進(jìn)炎性反應的作用，加重炎癥反應。在動(dòng)物研究中，干細胞抑制模型大鼠脾臟CD4+ T細胞增殖，促進(jìn)CD4 + T細胞凋亡，平衡Th17細胞和Treg細胞的比例，抑制炎性因子的表達，抑制類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎進(jìn)展。

  從外周血，免疫器官和炎癥關(guān)節的角度證實(shí)，干細胞調節T細胞增殖，凋亡和分化，調節T淋巴細胞相關(guān)炎癥因子發(fā)揮免疫調節作用，這一作用為干細胞療法在類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的臨床轉化和應用提供了理論基礎。

  隨著(zhù)科研人員正在不斷地探討干細胞療法對類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的新策略，終將完美實(shí)現干細胞療法對類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的臨床應用，配合綜合護理共同管理疾病，為患者緩解苦痛，減少關(guān)節致殘帶來(lái)的沉重負擔。

干細胞，生命的起源細胞

END

萬(wàn)海細胞