傳統上，血液科癌癥的治療方法包括化學(xué)治療、放射治療、標靶治療、骨髓移植和干細胞移植等，而近年誕生的最新療法「CAR-T免疫療法」可謂平地一聲雷，乃癌癥治療的大突破。CAR-T免疫療法可以專(zhuān)一地殺死具有CD19標志抗原表面的癌細胞。那么CAR-T免疫療法到底是什么？而這種療法在目前的臨床應用上有什么需注意的地方呢？
什么是CAR-T？
CAR-T免疫療法，全名是「嵌合抗原受體T細胞免疫療法」（Chimeric Antigen Receptor-T-CellImmunotherapy）（下稱(chēng)「CAR-T療法」），目前已在香港注冊并獲核準應用于「急性淋巴性白血病」（ALL）和「彌漫性大B細胞淋巴癌」（DLBCL）兩種血液科癌癥。
CAR-T療法簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是把人體免疫系統的T細胞，利用生物技術(shù)把會(huì )識別癌細胞表面CD19抗原的「嵌合抗原受體」（CAR）基因插到T細胞上，改造成CAR-T來(lái)對付癌癥。CAR-T就像在T細胞上裝了一個(gè)識別癌細胞的GPS，當CAR-T遇到癌細胞的時(shí)候，就會(huì )鎖定癌細胞，然后開(kāi)始啟動(dòng)毒殺癌細胞的反應。
CAR-T療法的步驟
CAR-T療法的整個(gè)過(guò)程大約需時(shí)三至四周，步驟如下：
首先，醫生會(huì )從患者體內抽取血液，并將抽取出的血液進(jìn)行分離，純化出T細胞
利用生物技術(shù)將T細胞插入會(huì )辨識癌細胞的CAR基因
大量培植成功插入CAR基因的T細胞（CAR-T）至足夠數量
將CAR-T細胞回輸患者體內對抗癌細胞，但須注意，回輸前，患者一般需先接受化療
CAR-T療法的步驟
CAR-T療法的潛在風(fēng)險
回輸CAR-T細胞后，患者必須留院數周接受?chē)烂艿谋O察，因為回輸后可能會(huì )發(fā)生不良反應，包括發(fā)燒、感染及中央神經(jīng)系統毛病，還有疲倦及食欲不振等現象。CAR-T療法亦有機會(huì )引致「細胞因子釋放綜合癥」（cytokines release syndrome，CRS），即由CAR-T細胞釋放大量細胞因子而引發(fā)的嚴重炎癥反應，病征包括發(fā)高燒、血壓下降、心率過(guò)快、呼吸困難、精神錯亂、手腳麻痺等情況，也有機會(huì )引致肝臟、腎臟和凝血問(wèn)題，嚴重的話(huà)甚至可以致命。研究顯示，接受CAR-T療法的ALL患者，出現CRS的比例為79％，DLBCL則有74％；不良反應達第三級或以上的，ALL有49％，DLBCL有23％。最常出現CRS的時(shí)間是回輸后的第三天，而一般需要大約八天才能回復正常。倘嚴重性達第三和第四級，患者需接受tocilizumab或高劑量類(lèi)固醇的治療。
Eliana Trial－ALL
話(huà)雖如此，CAR-T療法因其對特定患者的療效顯著(zhù)而獲美國食物及藥品管理局（FDA）批核，該批核乃基于兩項臨床研究。第一項研究稱(chēng)為Eliana Trial，對象是25歲以下的年輕ALL患者，他們從一開(kāi)始便對標準治療產(chǎn)生抗藥性，或接受標準治療后出現第二次及其后的復發(fā)。研究中使用的藥物為tisagenlecleucel。研究結果顯示，患者在第三個(gè)月后的整體反應率達82％（65/79），而其中98％（64/65）達到微量殘存疾?。∕RD）陰性的效果，即體內完全沒(méi)有癌細胞。至于無(wú)復發(fā)存活期方面，在第18個(gè)月有66％，在第24個(gè)月則有62％。
Juliet Trial–DLBCL
另一項研究稱(chēng)為Juliet Trial，對象是年齡介乎22歲至76歲的DLBCL患者，他們在接受自體干細胞移植后，病情仍然持續惡化，或患者不適合接受自體干細胞移植，并經(jīng)第二線(xiàn)或以上的治療無(wú)效，才符合參加這項研究的資格。研究結果顯示整體反應率有52％（48/93），其中40％達至完全緩解（complete remission，CR），12％達到部分緩解（partial remission，PR）。存活率方面，達到CR的患者有90％在第12個(gè)月仍然存活。
從以上兩項研究可見(jiàn)，CAR-T療法對于特定患者的治療效果遠勝傳統的標準療法，因此得到FDA的批核，并在香港獲得注冊。直至2021年6月，香港已有三名患者接受CAR-T治療。目前，醫學(xué)界仍在對CAR-T在其他血液科癌癥的應用進(jìn)行研究，初步顯示對骨髓瘤的治療成效相當理想，相信不久的將來(lái)會(huì )有令人鼓舞的研究數據支持CAR-T應用于骨髓瘤的治療上，成功獲得注冊的機會(huì )也相當高。
