萬(wàn)海細胞：6月22日，據國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)消息，復星凱特的阿基侖賽注射液（原擬稱(chēng)益基利侖賽注射液，代號FKC876）已正式獲得批準，這是中國首款正式獲批上市的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也是行業(yè)里程碑！

CAR-T免疫細胞治療是通過(guò)基因工程修飾患者自體T細胞，以表達靶向腫瘤抗原的嵌合抗原受體分子，由激活的T細胞介導殺傷腫瘤細胞。CAR-T全稱(chēng)是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy。

復星凱特是上海復星醫藥集團與美國Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）的合營(yíng)企業(yè)。FKC876 是復星凱特從美國Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）引進(jìn)YESCARTA? (Axicabtagene Ciloleucel)技術(shù)、并獲授權在中國進(jìn)行本地化生產(chǎn)的靶向CD19自體CAR-T細胞治療產(chǎn)品。

2020年2月24日，復星凱特宣布FKC876的新藥上市申請（NDA）獲得NMPA正式受理，申報的適應癥為：用于治療二線(xiàn)或以上系統性治療后復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL。

FKC876是復星凱特在中國推進(jìn)商業(yè)化的第一個(gè)CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也是國家藥品監督管理局正式受理上市申請的第一個(gè)CAR-T細胞治療產(chǎn)品。

關(guān)于大B細胞淋巴瘤

淋巴瘤是起源于淋巴結和/或結外淋巴組織的一組異質(zhì)性腫瘤，主要分為霍奇金淋巴瘤（Hodgkin 's Lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin's Lymphoma，NHL）兩大類(lèi)，后者更為多見(jiàn)。彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤中最常見(jiàn)的一種非霍奇金淋巴瘤（NHL)，并且屬于臨床表現和預后等多方面具有很大異質(zhì)性的惡性腫瘤，其發(fā)病率占非霍奇金淋巴瘤（NHL)的31％～34％，在亞洲國家一般高于40％。我國2011年一項由24個(gè)中心聯(lián)合進(jìn)行、共收集10002例病例樣本的分析報告指出，在中國，DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%。有數據顯示，2018年中國新發(fā)NHL病人88090例。國外文獻報道，有20%-50%的DLBCL患者一線(xiàn)治療后被評估為難治或復發(fā)。

關(guān)于YESCARTA?(Axicabtagene Ciloleucel)

YESCARTA?已于2017年10月18日獲得美國FDA批準上市，治療復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤成人患者，包括彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）非特指型、原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）、高級別B細胞淋巴瘤和濾泡淋巴瘤轉化的DLBCL，是美國FDA批準的首款針對特定非霍奇金淋巴瘤的CAR-T細胞藥物。2018年8月27日，YESCARTA成為歐洲第一批獲批上市應用的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，用于治療復發(fā)或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和原發(fā)性縱隔B細胞淋巴瘤（PMBCL）。

美國Kite Pharma進(jìn)行的ZUMA-1注冊臨床研究，主要評估YESCARTA? (Axicabtagene Ciloleucel)在101例復發(fā)/難治性大B細胞淋巴瘤成人患者中的療效和安全性，2017年12月公布的ZUMA-1研究1年隨訪(fǎng)結果顯示：最佳總緩解率為82%，完全緩解率達到了54%；2018年12月公布了2年隨訪(fǎng)結果：中位隨訪(fǎng)27.1個(gè)月，仍有39%的受試者持續緩解，其中37%的受試者持續完全緩解。2019年12月公布了3年隨訪(fǎng)結果：中位隨訪(fǎng)時(shí)間39.1月，總生存率為47%，中位生存時(shí)間達到25.8月。

另外，2020年12月6日，美國Kite Pharma(吉利德科學(xué)旗下公司) 公布了旗下CAR-T產(chǎn)品Yescarta?(Axi-Cel) 用于一線(xiàn)治療高危大B細胞淋巴瘤(LBCL)的中期研究結果。一項名為“ZUMA-12”的多中心、開(kāi)放、單臂2期臨床研究結果顯示：新診斷的高危LBCL患者單次輸注Axi-Cel后，85%患者產(chǎn)生應答 (ORR), 74%患者獲得完全緩解(CR), 中位隨訪(fǎng)期9.3個(gè)月70%患者仍持續緩解。

2020年7月24日，Kite Pharma（吉利德科學(xué)旗下公司）宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）已加速批準CAR-T細胞療法Tecartus?（brexucabtagene autoleucel，曾用名KTE-X19）上市，用于治療復發(fā)/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成人患者。Tecartus?成為全球首個(gè)并且是唯一一個(gè)獲批治療MCL的CAR-T細胞治療產(chǎn)品，也讓Kite公司成為首個(gè)擁有多款獲批CAR-T產(chǎn)品的公司。復星凱特優(yōu)先取得了該產(chǎn)品在中國大陸、香港特別行政區和澳門(mén)特別行政區的技術(shù)授權以及商業(yè)化權利

作為被FDA授予治療MCL的突破性療法資格和優(yōu)先審評資格的一次性療法，Tecartus?的獲批基于一項單臂、開(kāi)放性的關(guān)鍵臨床試驗（ZUMA-2）結果：該研究入組了74例復發(fā)/難治性MCL成人患者，這些患者既往接受過(guò)含蒽環(huán)類(lèi)或苯達莫司汀化療方案、抗CD20抗體藥物和BTK抑制劑（伊布替尼或阿卡替尼）的治療。在60名可評估療效的患者中，87%的患者對Tecartus?的單次輸注產(chǎn)生應答，包括62%達到完全緩解（CR）的患者。所有產(chǎn)生應答的患者隨訪(fǎng)時(shí)間均超過(guò)6個(gè)月，中位緩解持續時(shí)間尚未達到。在82名可評估安全性數據的患者中，3級以上CRS的發(fā)生率為18%，3級以上神經(jīng)毒性的發(fā)生率為37%。

全球已上市CAR-T細胞療法

國內企業(yè) CAR-T 細胞療法布局

END

萬(wàn)海細胞