自身免疫性疾病,英文Autoimmune Disease,其總體發(fā)病率約占全世界人口的3%~5%,其中美國高達5%~8%,我國也大約有4千萬(wàn)人口罹患此病,自身免疫性疾病的致殘率和致死率極高。
正常情況下,機體免疫系統是認得到“自己人”的,對自身組織成分不發(fā)生免疫反應和攻擊。當機體受內外因素或遺傳因素影響,免疫系統就失調了,形象地說(shuō),就是自己的免疫系統產(chǎn)生抗體而攻擊自己身體里面的健康細胞,不僅對自身成分發(fā)生免疫反應,還會(huì )導致組織器官損傷或者功能障礙,這類(lèi)疾病就叫做自身免疫性疾病。
自身免疫性疾病范疇極為龐大,目前已識別非科學(xué)性定義的自身免疫性疾病有超過(guò)80多種,許多常見(jiàn)疾病均為自身免疫性疾病。
如:一型糖尿病、系統性紅斑狼瘡、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎、銀屑病、干燥綜合征、部分類(lèi)型炎癥性腸病、多發(fā)性硬化癥、多發(fā)性肌炎/皮肌炎、甲狀腺功能亢進(jìn)、重癥肌無(wú)力、多發(fā)性腦脊髓硬化癥、急性特發(fā)性多神經(jīng)炎、硬皮病、自身免疫性溶血性貧血等等。
自身免疫性疾病的特點(diǎn)
1、發(fā)病人群廣泛,一般女性多于男性,表現多組織器官損傷或者功能障礙;
2、發(fā)病機制比較復雜,且大部分疾病的發(fā)病原因并不完全清楚;
3、一般病程較長(cháng),多遷延為慢性,病程中病情發(fā)展和緩解呈反復交替現象;
4、與免疫反應有關(guān)的病理變化,淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥;
5、大多數疾病尚無(wú)根治方法,不過(guò)及時(shí)、正規的治療可以明顯改善癥狀、減輕疾病進(jìn)展,激素和免疫抑制劑治療可取得一定療效。
自身免疫性疾病治療藥物
臨床上目前治療自身免疫病常用的治療方案除了控制發(fā)病誘因,如抗感染、避免日照和過(guò)度勞累等外, 主要利用糖皮質(zhì)激素、抗炎藥和各種免疫抑制劑 ,抑制免疫細胞的功能和免疫反應的各個(gè)環(huán)節,均為非特異性抑制作用,來(lái)削弱機體的免疫反應來(lái)減輕組織損傷,這些治療手段均在一定程度上能控制病情的繼續發(fā)展,但仍有部分患者療效欠佳,且免疫抑制劑抑制了患者的所有免疫功能,毒副作用較大。
干細胞有望成為自身免疫性疾病的新希望
近年來(lái),隨著(zhù)干細胞與再生醫學(xué)的發(fā)展,被醫學(xué)界譽(yù)為“萬(wàn)用細胞”的干細胞,在治療難治性疾病方面開(kāi)始大展身手。同樣,身懷絕技的干細胞治療自身免疫性疾病旗開(kāi)得勝,具有廣闊的臨床應用前景。
為什么干細胞治療自身免疫性疾病有一手呢?干細胞具有高度自我更新和多向分化潛能,在不同的誘導條件下,可分化為多種組織細胞,而且干細胞還具有免疫調節和組織修復的作用。
自身免疫性疾病的發(fā)病機制主要是免疫系統失調,產(chǎn)生多種自身抗體從而引起自身組織損傷。而干細胞尤其是間充質(zhì)干細胞具有免疫調節作用,它們一邊通過(guò)分泌可溶性細胞因子介導,另一邊通過(guò)對DC細胞、NK細胞和T細胞等免疫細胞發(fā)揮免疫調節效應。正是通過(guò)這兩個(gè)方面的作用,從而實(shí)現治療自身免疫性疾病的目的。
間充質(zhì)干細胞(MSCs)在改善系統性紅斑狼瘡(SLE)的臨床方面,研究表明MSCs能抑制SLE患者來(lái)源的T細胞增殖,促進(jìn)T細胞向調節性T細胞轉化,誘導免疫耐受,有望成為治療SLE的新方法。
間充質(zhì)干細胞在改善類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎(RA)的臨床試驗方面,研究表明,MSCs一方面能夠抑制T細胞增殖,另一方面,MSCs可升高抗炎細胞因子IL-10和IL-4的分泌水平,有助于抑制T細胞的活性和促炎細胞因子的產(chǎn)生,繼而減輕關(guān)節炎的癥狀和軟骨的損害。
除此之外,還有很多其他的關(guān)于間充質(zhì)干細胞改善自身免疫性疾病的案例。隨著(zhù)研究和應用的進(jìn)展,間充質(zhì)干細胞,對于自身免疫性疾病的良好效果逐漸凸顯,勢必成為一種能夠助力自身免疫性疾病康復的全新方法。
國外內醫學(xué)期刊報道的臨床研究
國際知名期刊《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)表的一篇研究報告顯示,對于具有生命危險的硬皮病,自體骨髓造血干細胞移植帶來(lái)的存活率高達86%,而環(huán)磷酰胺(藥物)治療的存活率只有51%。這是一項II期臨床試驗,在美國及加拿大的26個(gè)臨床研究點(diǎn)進(jìn)行,已經(jīng)持續了10多年。
這項研究囊括了75名18至69歲的肺或腎受累的彌漫性硬皮病患者,他們被隨機分配到自體造血干細胞移植治療組和環(huán)磷酰胺治療組。干細胞移植治療組共納入36名患者,其中33名接受了移植。
研究人員首先通過(guò)化療和放療摧毀了患者的整個(gè)骨髓,再移植自體造血干細胞以重建骨髓和免疫系統。環(huán)磷酰胺治療組共納入39名患者,其中34名接受12月劑量的環(huán)磷酰胺靜脈注射。
該研究采用了基于嚴重硬皮病臨床結果等級的分析方法來(lái)評估所有患者對治療的響應,評估指標包括總生存率、無(wú)病生存率(無(wú)硬皮病相關(guān)器官損害的生存率)、肺損害和皮膚病的進(jìn)展、生活質(zhì)量等。
研究結果顯示,在4年半的隨訪(fǎng)中,干細胞移植治療組比環(huán)磷酰胺治療組有更好的臨床結果。具體而言,干細胞移植治療組的總存活率和無(wú)病存活率分別高達86%和74%,而環(huán)磷酰胺治療的總存活率和無(wú)病存活率分別為51%和47%。
此外,接受環(huán)磷酰胺治療的患者,有44%因疾病進(jìn)展而開(kāi)始服用抗風(fēng)濕藥,而干細胞移植治療組只有9%需服用抗風(fēng)濕藥。
總體而言,與環(huán)磷酰胺治療相比,接受干細胞移植治療的患者死于硬皮病的可能性要小得多。接受干細胞移植的所有患者中只有2名因疾病進(jìn)展而死亡,但接受環(huán)磷酰胺治療后因疾病進(jìn)展而死亡的患者有11名。
干細胞為自身免疫性疾病帶來(lái)福音
干細胞對于治療艾滋病也有了新突破,像艾滋病這種一度被看作不可治愈的“絕癥”,在干細胞的干預下,也讓人類(lèi)看到了被治愈的曙光。隨著(zhù)干細胞與再生醫學(xué)的快速發(fā)展,我們有理由堅信,即使很難治的自身免疫性疾病,不久的將來(lái)將會(huì )被干細胞攻克。
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