糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病。高血糖本身并不可怕，可怕的是長期的高血糖狀態(tài)易誘發(fā)一系列的糖尿病并發(fā)癥。

許多糖尿病并發(fā)癥嚴(yán)重威脅著糖尿病患者的健康乃至生命，它們會(huì)對(duì)糖尿病患者造成致殘、致畸等嚴(yán)重后果，甚至危及生命。

糖尿病之所以是一個(gè)致殘率、致死率很高的疾病，很大程度上源于糖尿病并發(fā)癥的嚴(yán)重?fù)p傷。

糖尿病并發(fā)癥嚴(yán)重降低了糖尿病患者生存質(zhì)量，甚至對(duì)患者造成致命威脅，確實(shí)可怕！

好在世間存在“一物降一物”的規(guī)律，找到糖尿病并發(fā)癥的克星，糖尿病并發(fā)癥將不再可怕。

隨著干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)的興起和發(fā)展，干細(xì)胞在治療糖尿病并發(fā)癥尤其是糖尿病足上展現(xiàn)出巨大的潛力。

干細(xì)胞或許就是我們要尋找的糖尿病并發(fā)癥克星，糖尿病并發(fā)癥將變得不再可怕。

干細(xì)胞通過釋放可溶性生長因子和細(xì)胞因子來刺激新血管的形成和調(diào)節(jié)炎癥，為糖尿病并發(fā)癥提供了一種很有潛力的治療方法。

目前，干細(xì)胞治療糖尿病并發(fā)癥已有不少報(bào)道，這些并發(fā)癥包括糖尿病足、糖尿病視網(wǎng)膜病變、糖尿病腎病、糖尿病神經(jīng)病變等。

干細(xì)胞治療糖尿病足

糖尿病足是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，因糖尿病患者下肢血管病變、周圍神經(jīng)病變或感染等所致。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，與非糖尿病患者相比，糖尿病患者因嚴(yán)重下肢缺血性疾病而截肢的發(fā)生概率要高40倍。

干細(xì)胞在體內(nèi)能夠分化為血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞、分泌大量的促血管生成因子從而形成新生血管，因此干細(xì)胞治療糖尿病足具有很大的潛力。

從目前臨床試驗(yàn)的效果來看，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療糖尿病足的效果優(yōu)于MSC治療其他糖尿病并發(fā)癥。

2016年開展的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照臨床研究，評(píng)價(jià)MSC聯(lián)合血管形成術(shù)治療糖尿病足的效果。

其中人臍帶MSC治療組28人和對(duì)照組25人，MSC使用量為（4.8-8.6） x 107/人，所有患者均接受血管形成術(shù)。治療3個(gè)月后，所有患者均有不同程度的改善，包括潰瘍面積、局部皮膚溫度、踝肱指數(shù)（ABI）等指標(biāo)。

但是，MSC治療組的改善更加明顯，其中治療組中Fontaine 4級(jí)潰瘍患者19人，有15人潰瘍面痊愈，2人明顯縮小、1人沒效。

研究還顯示，MSC在糖尿病足潰瘍周邊注射有助于提高血管形成術(shù)的治療效果。

2015年，期刊《糖尿病臨床》報(bào)道了關(guān)于自體干細(xì)胞治療在缺血性糖尿病足病中的應(yīng)用，比較了自體干細(xì)胞治療和經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)治療缺血性糖尿病足病的效果。

共有83名缺血性糖尿病足病參與了本次臨床試驗(yàn)，其中31名接受了自體干細(xì)胞治療，28名接受了經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)，24名無法或不愿接受經(jīng)皮腔內(nèi)血管成形術(shù)或自體干細(xì)胞治療的患者作為對(duì)照組。

結(jié)果發(fā)現(xiàn)，自體干細(xì)胞治療和經(jīng)皮腔內(nèi)血管形成術(shù)治療均能顯著降低缺血性糖尿病足病患者的截肢率，自體干細(xì)胞治療對(duì)于潰瘍愈合有更顯著的療效。

一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，入組15名2型糖尿病患者（26-72歲）均接受臍帶MSC治療下肢缺血（糖尿病足），在缺血區(qū)周邊多點(diǎn)注射，每點(diǎn)2 x 106個(gè)MSC，最長觀察周期為12周。

試驗(yàn)結(jié)果顯示，除了胰島素用量和糖化血紅蛋白（HbA1c）持續(xù)下降外，患者外周血的VEGF濃度在4周時(shí)達(dá)到峰值，而后持續(xù)下降；患者局部皮膚溫度、踝肱指數(shù)（ABI）、皮下氧分壓等改善明顯。

據(jù)網(wǎng)站clinicaltrials.gov上公布的一項(xiàng)干細(xì)胞治療重癥下肢缺血（糖尿病足）的臨床試驗(yàn)顯示，受試患者在接受干細(xì)胞治療12個(gè)月后，結(jié)果顯示：1主要肢體免截肢生存率為82.4%；2下肢血管重建，提高下肢血管數(shù)、踝肱指數(shù)（ABI）、經(jīng)皮氧分壓（TcPO2），壞疽或潰瘍傷口全部愈合；3疼痛減輕，間歇性跛行疼痛緩解97%，靜息痛緩解100%；4 6分鐘步行距離顯著提高，從治療前平均14.5±37.57米，提高到157±100.92米（P = 0.0039）。

干細(xì)胞治療糖尿病視網(wǎng)膜病變

糖尿病視網(wǎng)膜病變（DR）是僅次于糖尿病足的第二常見糖尿病并發(fā)癥，是由于糖尿病中多種代謝紊亂引起的眼部血管紊亂所致。

網(wǎng)膜病變是發(fā)達(dá)國家居民致盲的主要原因，好發(fā)于2型糖尿病患者。有報(bào)道顯示，MSC能改善視網(wǎng)膜病變動(dòng)物和患者的視力。

除了MSC，眼球內(nèi)注射自體骨髓造血干細(xì)胞（或骨髓單個(gè)核細(xì)胞）亦能提高視網(wǎng)膜病變水腫患者的視力。

目前，已有臨床試驗(yàn)評(píng)估了造血干細(xì)胞注射治療視網(wǎng)膜血管疾病的有效性和安全性。2名糖尿病視網(wǎng)膜病變患者注射造血干細(xì)胞后，視力出現(xiàn)了改善，治療12周后眼科指標(biāo)有了改善。

造血干細(xì)胞對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變的作用機(jī)制尚不清楚，不過旁分泌信號(hào)被認(rèn)為是可能的機(jī)制。

除了造血干細(xì)胞，間充質(zhì)干細(xì)胞、內(nèi)皮祖細(xì)胞和脂肪基質(zhì)細(xì)胞均被應(yīng)用至糖尿病視網(wǎng)膜病變的研究中。

我國研究人員幾年前曾在《國際眼科雜志》上發(fā)表研究論文，該論文報(bào)道了自體干細(xì)胞移植術(shù)后糖尿病視網(wǎng)膜病變的變化。

該項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，自體干細(xì)胞移植術(shù)后，穩(wěn)定的血糖水平和胰島功能的改善有助于穩(wěn)定或延緩視網(wǎng)膜病變的進(jìn)展。

干細(xì)胞治療糖尿病腎病

糖尿病腎病是1型糖尿病的主要并發(fā)癥。研究表明，MSC在體內(nèi)可分化為腎細(xì)胞，并且有望對(duì)腎臟受損部分進(jìn)行修復(fù)。

基于免疫原性低，MSC被認(rèn)為是理想的移植物。大量的研究顯示，MSC移植可以更好地控制血糖以及預(yù)防腎病的發(fā)展。

除了MSC，近年來誘導(dǎo)多能干細(xì)胞也被應(yīng)用于糖尿病腎病的治療研究中。

科研人員已經(jīng)證實(shí)，誘導(dǎo)多能干細(xì)胞可以很容易并迅速地被誘導(dǎo)生成具有治療意義的腎細(xì)胞，在小鼠模型中能夠改善急性腎損傷。

母義明教授團(tuán)隊(duì)進(jìn)行的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，短期MSC治療可以明顯改善糖尿病個(gè)體的腎小球基底膜增厚，以及腎臟纖維化和炎癥蛋白的表達(dá)，說明該治療可以有效阻止糖尿病腎病的發(fā)生。

MSC治療可減少腎臟組織M1巨噬細(xì)胞而增加M2細(xì)胞。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)均證明MSC治療糖尿病腎病的有效性，機(jī)制在于MSC分泌的細(xì)胞生長因子的旁分泌作用、抑制氧化應(yīng)激和炎癥反應(yīng)、減少腎細(xì)胞的凋亡、抑制巨噬細(xì)胞的浸潤和激活，甚至MSC能阻止糖尿病腎病進(jìn)展為腎衰。

《中華細(xì)胞與干細(xì)胞雜志》報(bào)道了MSC修復(fù)糖尿病腎病的臨床案例，證實(shí)了經(jīng)胰背動(dòng)脈、雙腎動(dòng)脈介入及外周血靜脈移植臍帶MSC治療糖尿病腎病安全有效；與傳統(tǒng)的糖尿病腎病治療方法相比，MSC移植改善舒張壓、腎功能方面的臨床療效更優(yōu)異。

干細(xì)胞治療糖尿病神經(jīng)病變

糖尿病神經(jīng)病變是最顯著的糖尿病并發(fā)癥之一，是指神經(jīng)因長久持續(xù)的高壓血糖而受損，20%-30%患者都會(huì)出現(xiàn)這種癥狀。

在某些情況下，神經(jīng)病變可導(dǎo)致潰瘍，最終可能導(dǎo)致截肢。

研究發(fā)現(xiàn)，給神經(jīng)病變的大鼠注射MSC，可以改善糖尿病神經(jīng)性疼痛和促進(jìn)血管再生，增加神經(jīng)生存的機(jī)會(huì)。

近年來，國內(nèi)外已經(jīng)開展臨床研究探討干細(xì)胞移植治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效。

我國研究人員觀察了人臍帶MSC移植治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效，共有32名糖尿病周圍神經(jīng)病變患者參與。

結(jié)果表明，人臍帶MSC移植可改善糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床癥狀及神經(jīng)電生理，是一個(gè)安全、有效的糖尿病周圍神經(jīng)病變治療的新方法。

糖尿病并發(fā)癥對(duì)糖尿病患者的壽命和生存質(zhì)量造成了很大的影響。

但幸運(yùn)的是，醫(yī)療技術(shù)高速發(fā)展的今天，我們有幸迎來了干細(xì)胞療法。干細(xì)胞在治療糖尿病及其并發(fā)癥方面展現(xiàn)出來的巨大潛力，為糖尿病患者帶來了新希望！

廣東萬海集團(tuán)作為干細(xì)胞治療研究的領(lǐng)航者，愿與國內(nèi)外同行并肩努力，不斷深入開展對(duì)干細(xì)胞治療糖尿病及其并發(fā)癥的研究，以造福廣大糖尿病患者！