時(shí)隔 13 年，干細(xì)胞再次打破艾滋病不可治愈的神話！一名被稱為“倫敦病人”的艾滋病患者經(jīng)干細(xì)胞移植治療后病情持續(xù)緩解，有望成為繼“柏林病人”之后，全球擺脫艾滋病病毒的第二名艾滋病患者。
2007 年，在美國西雅圖舉辦的逆轉(zhuǎn)錄病毒與機(jī)會(huì)性感染會(huì)議上，一位德國科學(xué)家報(bào)告了首例 HIV 感染者被功能性治愈的病例，這就是后來廣為人知的“柏林病人”。他是迄今唯一一名被學(xué)術(shù)界公認(rèn)“治愈”的艾滋病患者。
1995 年，居住在德國柏林的蒂莫西·雷·布朗（Timothy Ray Brown）被確診為 HIV 感染者，隨后一直服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物控制病情，效果還算不錯(cuò)。但是，2006 年他又患上了一種與 HIV 感染不相干的疾病——急性骨髓性白血病。布朗接受了化療，但白血病再次復(fù)發(fā)，為了活下去，他只能選擇利用他人的骨髓干細(xì)胞在自己體內(nèi)重建一個(gè)免疫系統(tǒng)。
在骨髓移植中，捐獻(xiàn)者和接受者的人類白細(xì)胞抗原（HLA）配型一致非常重要，是保證患者不會(huì)出現(xiàn)免疫排斥反應(yīng)的基礎(chǔ)。但是負(fù)責(zé)醫(yī)生杰羅?胡特（Gero Hutter）并不滿足于為布朗找到一份僅僅是 HLA 匹配的骨髓干細(xì)胞——他希望捐獻(xiàn)者同時(shí)還攜帶一對(duì) CCR5 Δ32 突變的基因，讓布朗利用這次“換血”的機(jī)會(huì)，獲得一個(gè)可以持續(xù)抵擋 HIV 入侵的全新免疫系統(tǒng)。
這是個(gè)極為復(fù)雜的搜索過程，因?yàn)?HLA 變化多端，人與人之間通常不一樣，而且 HLA 基因與 CCR5 基因位于不同的染色體。但令人驚訝的是，胡特居然成功地找到了一個(gè)完全符合條件的捐贈(zèng)者。
兩次骨髓干細(xì)胞移植后，布朗的白血病被治好了，同時(shí)，他在手術(shù)結(jié)束后再也沒有服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。從 2007 年手術(shù)結(jié)束到現(xiàn)在，醫(yī)生在他的血液、肝臟、腸道、大腦、淋巴組織及血漿中都沒有檢測(cè)到 HIV 病毒，至今他還成功地維持HIV陰性。
布朗自此成為世界首個(gè)感染 HIV 后被“治愈”的患者，為了保護(hù)他的隱私，學(xué)界給了他一個(gè)“柏林病人”的代號(hào)。這一病例后來發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上，引起學(xué)界廣泛討論。
到2010年末，布朗決定向公眾公開自己的真實(shí)姓名，希望能為 HIV 感染者鼓勁。2012年7月，在美國華盛頓召開的世界艾滋病大會(huì)上，他宣布建立以其名字命名的基金會(huì)，和全世界科學(xué)家一起探尋艾滋病的最終治愈方法。
盡管布朗的艾滋病已經(jīng)痊愈了，但德國醫(yī)學(xué)家表示，個(gè)例康復(fù)并不能代表艾滋病真的就能被治愈了，不過這則病例的出現(xiàn)確實(shí)讓研究者們看到了希望。更重要的是，它打破了艾滋病無法被治愈的神話。
時(shí)隔十多年，來自倫敦大學(xué)學(xué)院、劍橋大學(xué)、帝國理工學(xué)院等的學(xué)者今年3月5日在著名國際期刊《自然》發(fā)表了關(guān)于“倫敦病人”的研究報(bào)告。該研究由來自英國、西班牙、荷蘭和新加坡的科學(xué)家合作完成。
“倫敦病人”于 2003 年感染 HIV-1 病毒，2012 年又被確診為晚期霍奇金淋巴瘤。2016 年“倫敦病人”病情已經(jīng)十分嚴(yán)重，醫(yī)療團(tuán)隊(duì)決定讓他接受造血干細(xì)胞移植。手術(shù)后，“倫敦病人”只出現(xiàn)了輕微的排異反應(yīng)，16 個(gè)月后抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療中斷。又過了 18 個(gè)月，“倫敦病人”血液中檢測(cè)不到任何 HIV-1 病毒的遺傳物質(zhì)，研究人員將其稱為“功能性治愈”或“持續(xù)緩解”。另外還有一名病人已經(jīng)停藥 4 個(gè)月，研究人員正在對(duì)其進(jìn)行密切觀察。
與“柏林病人”一樣，“倫敦病人”癥狀緩解的關(guān)鍵在于一個(gè)重要的基因，CCR5。為了治療血液疾病，他們接受了骨髓造血干細(xì)胞移植治療，進(jìn)而擁有了一種罕見的基因突變，獲得了抵抗 HIV 病毒感染的能力。
早在 1996 年就有研究者發(fā)現(xiàn)，CCR5 基因編碼的蛋白是 HIV 病毒入侵人體的“順風(fēng)車”。CCR5 蛋白位于 CD4+ 輔助性 T 細(xì)胞的表面，像一個(gè)“小抓手”， HIV 病毒會(huì)利用它入侵輔助性 T 細(xì)胞，進(jìn)而破壞整個(gè)免疫系統(tǒng)。
更重要的是，研究人員發(fā)現(xiàn)一小部分人的兩個(gè)CCR5基因拷貝都產(chǎn)生了CCR5Δ32突變，也就是說缺失了32個(gè)核苷酸，這讓他們表達(dá)的CCR5蛋白比正常情況下要短，不能到達(dá)T細(xì)胞表面。因此，他們的T細(xì)胞對(duì)HIV感染有高度抵抗力。大約1%的高加索人遺傳了這樣的一對(duì)基因拷貝，但是在亞洲人、非洲人、美洲土著人中，這種基因非常罕見。
這次移植到“倫敦病人”體內(nèi)的造血干細(xì)胞就攜帶兩個(gè)CCR5Δ32 突變拷貝，保護(hù)輔助性T細(xì)胞免于HIV病毒感染。對(duì)于整個(gè)免疫系統(tǒng)來說，CD4+ 輔助性T細(xì)胞一旦能夠正常行使生理功能，就可以募集足夠的殺傷性T細(xì)胞，清除HIV病毒。
“倫敦病人”的出現(xiàn)，意味著“柏林病人”并不是唯一。“雖然這兩位幸運(yùn)兒接受的干預(yù)治療只適用于全球近3700萬艾滋病患者中的一小部分，但是他們的故事帶來了治愈的希望，有望更廣泛的應(yīng)用?！?澳大利亞墨爾本Peter Doherty感染與免疫研究所負(fù)責(zé)人Sharon Lewin說。
“柏林病人”和“倫敦病人”的出現(xiàn)，讓人們看到，干細(xì)胞終于打破了艾滋病不可治愈的神話，讓人類看到了曙光和希望。艾滋病這么難啃的骨頭，干細(xì)胞也能在上面撬開一條縫隙，因此人類攻克難治性疾病不得不寄希望于干細(xì)胞。
事實(shí)上，自上個(gè)世紀(jì)末以來，以干細(xì)胞治療技術(shù)為核心、被科學(xué)界譽(yù)為第三次醫(yī)學(xué)革命的再生醫(yī)學(xué)成為了人們治愈慢性病、難治性疾病的新希望。全球干細(xì)胞領(lǐng)域領(lǐng)軍人物、哈佛大學(xué)資深醫(yī)學(xué)專家威廉?雷德博士說：“再生醫(yī)學(xué)是繼藥物、手術(shù)治療后的又一場醫(yī)學(xué)革命，它擁有治愈疾病、器官再生、延長生命的潛能，并且可以完全顛覆我們的行醫(yī)方法?！?/p>
那么，未來干細(xì)胞有望攻克哪些疾病呢？具體來說有以下9大類疾?。?/p>
1、免疫系統(tǒng)疾病（系統(tǒng)性硬化、紅斑狼瘡等）；
2、消化系統(tǒng)疾病（肝硬化、肝衰竭、克羅恩病等）；
3、生殖系統(tǒng)疾病（卵巢早衰、子宮內(nèi)膜異位癥、宮腔粘連、腎病、陽痿等）；
4、血液疾病（再生障礙性貧血、移植物抗宿主病、白血病等）；
5、神經(jīng)系統(tǒng)疾病（腦癱、中風(fēng)、帕金森病、多發(fā)性硬化癥、老年癡呆等）；
6、心血管系統(tǒng)疾病（心肌梗死、心肌缺血、動(dòng)脈粥樣硬化等）；
7、呼吸系統(tǒng)疾病（肺纖維化、肺支氣管發(fā)育不良、肺氣腫、慢性支氣管炎等）；
8、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病（糖尿病等）；
9、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)疾病（股骨頭壞死、骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）。
萬海集團(tuán)是一家專業(yè)從事國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)生物治療研發(fā)的高科技企業(yè)，致力于細(xì)胞醫(yī)學(xué)再生領(lǐng)域的研究、臨床轉(zhuǎn)化以及產(chǎn)業(yè)化開發(fā)，專注于細(xì)胞治療研究、細(xì)胞抗衰、細(xì)胞儲(chǔ)存等領(lǐng)域。
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萬海集團(tuán)將不斷深入各種疾病的治療機(jī)制及細(xì)胞潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值，讓干細(xì)胞科技可以造福更多患者。
